CAJ | 학술논문

目的探讨糖尿病状态下肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)γ途径的变化,以及此时应用内皮素受体拮抗剂bosentan和血管紧张素转化酶抑制剂enalapril对该途径的作用.方法采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,设非治疗组、bosentan治疗组、enalapril治疗组、两药合用组和单肾切除的对照组.分别采用免疫组织化学(组化)和RT-PCR等方法检测肾脏病变和PPARγ途径的情况,以及药物的作用.结果与糖尿病非治疗组相比,bosentan治疗组、enalapril治疗组和两药合用组的尿蛋白排泄量、肾小球细胞外基质(ECM)蛋白、肾脏转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1的mRNA表达量均明显减少(P＜0.01).与正常对照组相比,4组模型动物肾脏PPARγ的mRNA表达量明显增加(P＜0.01),而治疗组与非治疗组之间的PPARγ的mRNA表达量无明显变化.与正常对照组和非治疗组相比,肾脏的脂肪细胞-脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的mRNA表达量在3个治疗组明显增加.与正常对照组相比,糖尿病非治疗组肾小球p-细胞外信号调节激酶(ERK)明显增加,而在3个治疗组则明显降低.结论1型糖尿病大鼠肾脏内PPARγ的mRNA表达量明显增加,尽管bosentan和enalapril对此无明显作用,但两者都可以通过抑制ERK信号途径,增加PPARγ的转录活性,从而有利于肾脏病变的改善.
목적탐토당뇨병상태하신장중과양화물매체증식물격활제수체(PPAR)γ도경적변화,이급차시응용내피소수체길항제bosentan화혈관긴장소전화매억제제enalapril대해도경적작용.방법채용단신절제적소제량련뇨좌균소(STZ)유도적당뇨병대서모형,설비치료조、bosentan치료조、enalapril치료조、량약합용조화단신절제적대조조.분별채용면역조직화학(조화)화RT-PCR등방법검측신장병변화PPARγ도경적정황,이급약물적작용.결과여당뇨병비치료조상비,bosentan치료조、enalapril치료조화량약합용조적뇨단백배설량、신소구세포외기질(ECM)단백、신장전화생장인자(TGF)-β1화섬용매원격활물억제물(PAI)-1적mRNA표체량균명현감소(P＜0.01).여정상대조조상비,4조모형동물신장PPARγ적mRNA표체량명현증가(P＜0.01),이치료조여비치료조지간적PPARγ적mRNA표체량무명현변화.여정상대조조화비치료조상비,신장적지방세포-지방산결합단백(A-FABP)적mRNA표체량재3개치료조명현증가.여정상대조조상비,당뇨병비치료조신소구p-세포외신호조절격매(ERK)명현증가,이재3개치료조칙명현강저.결론1형당뇨병대서신장내PPARγ적mRNA표체량명현증가,진관bosentan화enalapril대차무명현작용,단량자도가이통과억제ERK신호도경,증가PPARγ적전록활성,종이유리우신장병변적개선.