药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
12期
1198-1204
,共7页
李建康%和凡%毕惠嫦%左中%刘柏东%罗海彬%黄民
李建康%和凡%畢惠嫦%左中%劉柏東%囉海彬%黃民
리건강%화범%필혜항%좌중%류백동%라해빈%황민
细胞色素P450 CYP1A2%抑制活性%黄酮类化合物%定量构效关系%药物设计
細胞色素P450 CYP1A2%抑製活性%黃酮類化閤物%定量構效關繫%藥物設計
세포색소P450 CYP1A2%억제활성%황동류화합물%정량구효관계%약물설계
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型, 测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2 的抑制活性, 并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系. CoMSIA 模型证实黄酮类化合物的结构参数与其 CYP1A2 抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948), 且有良好的预测能力(交叉验证相关系数 q2 为0.630), 同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性.结果表明, 相对于黄酮, α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性.根据获得的模型的三维等势图, 在α-萘黄酮基础上, 6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的 CYP1A2 抑制活性.
利用本實驗室已建立的體外肝微粒體模型, 測定36箇黃酮類單體化閤物對人細胞色素P450 CYP1A2 的抑製活性, 併使用三維定量構效關繫方法研究化閤物的分子結構參數與其抑製活性之間的關繫. CoMSIA 模型證實黃酮類化閤物的結構參數與其 CYP1A2 抑製活性存在明顯的相關性(模型的相關繫數R2為0.948), 且有良好的預測能力(交扠驗證相關繫數 q2 為0.630), 同時使用"留五法"證實模型的穩定性和可靠性.結果錶明, 相對于黃酮, α-萘黃酮的π-π共軛體繫更有利于提高化閤物的抑製活性.根據穫得的模型的三維等勢圖, 在α-萘黃酮基礎上, 6、3′、4′位引入帶正電基糰或是疏水基糰,同時5位引入帶負電基糰,能有效改善化閤物的 CYP1A2 抑製活性.
이용본실험실이건립적체외간미립체모형, 측정36개황동류단체화합물대인세포색소P450 CYP1A2 적억제활성, 병사용삼유정량구효관계방법연구화합물적분자결구삼수여기억제활성지간적관계. CoMSIA 모형증실황동류화합물적결구삼수여기 CYP1A2 억제활성존재명현적상관성(모형적상관계수R2위0.948), 차유량호적예측능력(교차험증상관계수 q2 위0.630), 동시사용"류오법"증실모형적은정성화가고성.결과표명, 상대우황동, α-내황동적π-π공액체계경유리우제고화합물적억제활성.근거획득적모형적삼유등세도, 재α-내황동기출상, 6、3′、4′위인입대정전기단혹시소수기단,동시5위인입대부전기단,능유효개선화합물적 CYP1A2 억제활성.
