医学研究生学报
醫學研究生學報
의학연구생학보
JOURNAL OF MEDICAL POSTGRADUATE
2008年
9期
915-919
,共5页
仇向华%张弋%沈中阳%芮建中%李金恒
仇嚮華%張弋%瀋中暘%芮建中%李金恆
구향화%장익%침중양%예건중%리금항
他克莫司%肝移植%群体药代动力学%非线性混合效应模型
他剋莫司%肝移植%群體藥代動力學%非線性混閤效應模型
타극막사%간이식%군체약대동역학%비선성혼합효응모형
目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据. 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本.确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Kα)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型.定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响. 结果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%. 结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响.
目的:觀察口服他剋莫司(TAC)在肝移植患者中的群體藥代動力學(PPK)特徵,為調整用藥方案和箇體化給藥提供科學依據. 方法:用非線性混閤效應模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的穩態全血藥物濃度樣本.確定一級吸收二房室開放模型為PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分佈容積(V2)、室間清除率(Q)、外週室分佈容積(V3)、吸收速率常數(Kα)及滯後時間(ALAG)的箇體間變異用加法模型,箇體自身變異(殘差誤差)用指數模型.定量評價劑量(DD)、年齡(AGE)、術後時間(POD)、血清肌酐(CR)、血清總膽紅素(TBIL)和閤併用藥等固定效應(協變量)對TAC藥代動力學參數的影響. 結果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群體標準值分彆為9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群體典型值的最終迴歸方程為(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.濃度實測值和箇體預測值的平均絕對權重殘差為(5.98±5.79)%. 結論:固定效應中劑量、年齡、術後時間對TAC的CL/F是有顯著意義的協變量,而血清肌酐和血清總膽紅素分彆對V2和Q有顯著影響.
목적:관찰구복타극막사(TAC)재간이식환자중적군체약대동역학(PPK)특정,위조정용약방안화개체화급약제공과학의거. 방법:용비선성혼합효응모형(NONMEM)정서분석전첨성수집적22례간이식환자254빈TAC적은태전혈약물농도양본.학정일급흡수이방실개방모형위PPK모형,고산청제솔(CL/F)、중앙실분포용적(V2)、실간청제솔(Q)、외주실분포용적(V3)、흡수속솔상수(Kα)급체후시간(ALAG)적개체간변이용가법모형,개체자신변이(잔차오차)용지수모형.정량평개제량(DD)、년령(AGE)、술후시간(POD)、혈청기항(CR)、혈청총담홍소(TBIL)화합병용약등고정효응(협변량)대TAC약대동역학삼수적영향. 결과:CL/F、V2、Q、V3、Kα화ALAG적군체표준치분별위9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1화0.242h.CL/F、V2화Q군체전형치적최종회귀방정위(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674화(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.농도실측치화개체예측치적평균절대권중잔차위(5.98±5.79)%. 결론:고정효응중제량、년령、술후시간대TAC적CL/F시유현저의의적협변량,이혈청기항화혈청총담홍소분별대V2화Q유현저영향.