中国科学C辑
中國科學C輯
중국과학C집
SCIENCE IN CHINA (SERIES C)
2007年
6期
641-651
,共11页
赵望泓%戴方平%Beate Brand-Saberi%王建林
趙望泓%戴方平%Beate Brand-Saberi%王建林
조망홍%대방평%Beate Brand-Saberi%왕건림
去乙酰化酶抑制剂%基因表达%翅芽发育%Trichostatin A%鸡胚
去乙酰化酶抑製劑%基因錶達%翅芽髮育%Trichostatin A%鷄胚
거을선화매억제제%기인표체%시아발육%Trichostatin A%계배
表观遗传和染色质重塑参与了胚胎形成及肿瘤发生,乙酰化作用是调控基因转录的关键修饰之一,组蛋白去乙酰基酶抑制剂被视为肿瘤治疗中最有前景的药物开发目标.然而哪些基因在体内对乙酰化作用修饰更敏感? 这些基本问题仍未完全知晓.以鸡胚翅芽作为实验模型,用HDAC抑制剂trichostatin A (TSA)处理翅芽,研究翅芽发生中一系列基因对TSA的反应.结果显示,TSA (75 μmol/L)能够改变某些对翅芽发育具有重要功能的基因的表达水平,其中SF/HGF和 Twist1基因的表达被上调; FGF8,Shh,TCF4,Myf5 及 MyoD基因的表达被下调; 与此不同,Pax3,Paraxis,CREB和PCNA基因的表达水平不受TSA作用的影响.结果提示,发育的鸡胚翅芽能够作为一个便利的、供体内研究HDACs抑制剂对基因表达作用的模型,有助于提高对染色质重塑和表观遗传对基因表达的调控作用,以及对正在开发的抗癌药物的认识.
錶觀遺傳和染色質重塑參與瞭胚胎形成及腫瘤髮生,乙酰化作用是調控基因轉錄的關鍵脩飾之一,組蛋白去乙酰基酶抑製劑被視為腫瘤治療中最有前景的藥物開髮目標.然而哪些基因在體內對乙酰化作用脩飾更敏感? 這些基本問題仍未完全知曉.以鷄胚翅芽作為實驗模型,用HDAC抑製劑trichostatin A (TSA)處理翅芽,研究翅芽髮生中一繫列基因對TSA的反應.結果顯示,TSA (75 μmol/L)能夠改變某些對翅芽髮育具有重要功能的基因的錶達水平,其中SF/HGF和 Twist1基因的錶達被上調; FGF8,Shh,TCF4,Myf5 及 MyoD基因的錶達被下調; 與此不同,Pax3,Paraxis,CREB和PCNA基因的錶達水平不受TSA作用的影響.結果提示,髮育的鷄胚翅芽能夠作為一箇便利的、供體內研究HDACs抑製劑對基因錶達作用的模型,有助于提高對染色質重塑和錶觀遺傳對基因錶達的調控作用,以及對正在開髮的抗癌藥物的認識.
표관유전화염색질중소삼여료배태형성급종류발생,을선화작용시조공기인전록적관건수식지일,조단백거을선기매억제제피시위종류치료중최유전경적약물개발목표.연이나사기인재체내대을선화작용수식경민감? 저사기본문제잉미완전지효.이계배시아작위실험모형,용HDAC억제제trichostatin A (TSA)처리시아,연구시아발생중일계렬기인대TSA적반응.결과현시,TSA (75 μmol/L)능구개변모사대시아발육구유중요공능적기인적표체수평,기중SF/HGF화 Twist1기인적표체피상조; FGF8,Shh,TCF4,Myf5 급 MyoD기인적표체피하조; 여차불동,Pax3,Paraxis,CREB화PCNA기인적표체수평불수TSA작용적영향.결과제시,발육적계배시아능구작위일개편리적、공체내연구HDACs억제제대기인표체작용적모형,유조우제고대염색질중소화표관유전대기인표체적조공작용,이급대정재개발적항암약물적인식.