癌症
癌癥
암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2007年
12期
1287-1291
,共5页
黄红兵%刘韬%林子超%钟锦堂%林沛亮%刘金燕%谭艳仪%李苏%廖海%徐月红
黃紅兵%劉韜%林子超%鐘錦堂%林沛亮%劉金燕%譚豔儀%李囌%廖海%徐月紅
황홍병%류도%림자초%종금당%림패량%류금연%담염의%리소%료해%서월홍
多西紫杉醇%脂质体%药代动力学%高效液相色谱法%家兔
多西紫杉醇%脂質體%藥代動力學%高效液相色譜法%傢兔
다서자삼순%지질체%약대동역학%고효액상색보법%가토
背景与目的:多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)已在临床应用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治疗,但其水溶性差,现临床使用的注射剂均采用吐温-80和13%乙醇溶液作为混合溶媒,静脉注射时常引发严重的过敏反应而限制了其临床使用.本课题研究DOC脂质体的制备方法,并考察用聚乙二醇2000(poly ethylene glycol-2000,PEG-2000)修饰前后的两种脂质体在家兔体内的药代动力学.方法:用薄膜蒸发法制备普通和PEG-2000修饰的DOC脂质体,测定其包封率、粒径和表面电位;静脉注射给药后,以地西泮为内标,采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中药物含量;用3p87程序和SPSS13.0统计软件处理和分析数据,计算有关药代动力学参数.结果:制备的DOC脂质体包封率＞75%,平均粒径在150 nm左右.普通市售多西紫杉醇注射液(market docetaxel,M-DOC)和普通脂质体(docetaxel liposome,L-DOC)及PEG-2000修饰的长循环脂质体(PEG-2000-modified DOC long circulating liposome,PEG-DOC-LCL)的分布相半衰期分别为(0.17±0.04)、(0.31±0.11)和(0.32±0.06)h,消除相半衰期分别为(8.54±1.05)、(11.18±1.33)和(10.51±1.13)h,表观分布容积分别为(13.66±3.62)、(8.65±1.11)和(6.31±0.55)L,0～24 h曲线下面积分别为(13.45±2.44)、(22.83±3.57)和(29.31±5.96)mg·(h·L)-1,零时间至所有原形药物全部消除时间内的曲线下面积分别为(15.07±2.76)、(28.70±4.95)和(36.95±9.13)mg·(h·L)-1,清除率分别为(1.10±0.18)、(0.54±0.08)和(0.42±0.07)L/h.结论:薄膜分散法制备的DOC脂质体包封率较高,粒径较小;两种DOC脂质体均可不同程度地增加DOC的曲线下面积,降低表观分布容积和清除率,从而延长其在血液循环中的时间,并以用PEG修饰的DOC脂质体效果更好.
揹景與目的:多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)已在臨床應用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治療,但其水溶性差,現臨床使用的註射劑均採用吐溫-80和13%乙醇溶液作為混閤溶媒,靜脈註射時常引髮嚴重的過敏反應而限製瞭其臨床使用.本課題研究DOC脂質體的製備方法,併攷察用聚乙二醇2000(poly ethylene glycol-2000,PEG-2000)脩飾前後的兩種脂質體在傢兔體內的藥代動力學.方法:用薄膜蒸髮法製備普通和PEG-2000脩飾的DOC脂質體,測定其包封率、粒徑和錶麵電位;靜脈註射給藥後,以地西泮為內標,採用固相萃取-高效液相色譜法測定血漿中藥物含量;用3p87程序和SPSS13.0統計軟件處理和分析數據,計算有關藥代動力學參數.結果:製備的DOC脂質體包封率＞75%,平均粒徑在150 nm左右.普通市售多西紫杉醇註射液(market docetaxel,M-DOC)和普通脂質體(docetaxel liposome,L-DOC)及PEG-2000脩飾的長循環脂質體(PEG-2000-modified DOC long circulating liposome,PEG-DOC-LCL)的分佈相半衰期分彆為(0.17±0.04)、(0.31±0.11)和(0.32±0.06)h,消除相半衰期分彆為(8.54±1.05)、(11.18±1.33)和(10.51±1.13)h,錶觀分佈容積分彆為(13.66±3.62)、(8.65±1.11)和(6.31±0.55)L,0～24 h麯線下麵積分彆為(13.45±2.44)、(22.83±3.57)和(29.31±5.96)mg·(h·L)-1,零時間至所有原形藥物全部消除時間內的麯線下麵積分彆為(15.07±2.76)、(28.70±4.95)和(36.95±9.13)mg·(h·L)-1,清除率分彆為(1.10±0.18)、(0.54±0.08)和(0.42±0.07)L/h.結論:薄膜分散法製備的DOC脂質體包封率較高,粒徑較小;兩種DOC脂質體均可不同程度地增加DOC的麯線下麵積,降低錶觀分佈容積和清除率,從而延長其在血液循環中的時間,併以用PEG脩飾的DOC脂質體效果更好.
배경여목적:다서자삼순(Docetaxel,DOC)이재림상응용우비소세포폐암、유선암、란소암등적치료,단기수용성차,현림상사용적주사제균채용토온-80화13%을순용액작위혼합용매,정맥주사시상인발엄중적과민반응이한제료기림상사용.본과제연구DOC지질체적제비방법,병고찰용취을이순2000(poly ethylene glycol-2000,PEG-2000)수식전후적량충지질체재가토체내적약대동역학.방법:용박막증발법제비보통화PEG-2000수식적DOC지질체,측정기포봉솔、립경화표면전위;정맥주사급약후,이지서반위내표,채용고상췌취-고효액상색보법측정혈장중약물함량;용3p87정서화SPSS13.0통계연건처리화분석수거,계산유관약대동역학삼수.결과:제비적DOC지질체포봉솔＞75%,평균립경재150 nm좌우.보통시수다서자삼순주사액(market docetaxel,M-DOC)화보통지질체(docetaxel liposome,L-DOC)급PEG-2000수식적장순배지질체(PEG-2000-modified DOC long circulating liposome,PEG-DOC-LCL)적분포상반쇠기분별위(0.17±0.04)、(0.31±0.11)화(0.32±0.06)h,소제상반쇠기분별위(8.54±1.05)、(11.18±1.33)화(10.51±1.13)h,표관분포용적분별위(13.66±3.62)、(8.65±1.11)화(6.31±0.55)L,0～24 h곡선하면적분별위(13.45±2.44)、(22.83±3.57)화(29.31±5.96)mg·(h·L)-1,령시간지소유원형약물전부소제시간내적곡선하면적분별위(15.07±2.76)、(28.70±4.95)화(36.95±9.13)mg·(h·L)-1,청제솔분별위(1.10±0.18)、(0.54±0.08)화(0.42±0.07)L/h.결론:박막분산법제비적DOC지질체포봉솔교고,립경교소;량충DOC지질체균가불동정도지증가DOC적곡선하면적,강저표관분포용적화청제솔,종이연장기재혈액순배중적시간,병이용PEG수식적DOC지질체효과경호.
