CAJ | 학술논문

目的研究紫杉醇纳米制剂的药动学,荷瘤小鼠的组织分布及系统毒性.方法对紫杉醇纳米制剂与市售紫杉醇注射液进行系统比较研究.结果(1)药动学:相同剂量的紫杉醇纳米制剂与紫杉醇已上市注射液静脉注射自身前后交叉设计,犬血药浓度采用HPLC法测定.PK结果表明,纳米制剂AUC、CL比同剂量注射液低(3.710±0.961vs 6.984±1.694 μ g·h/ml,9.032±2.051 vs 4.964±1.599ml/h·kg),其它参数比较无明显差异;(2)荷瘤小鼠组织分布:昆明种小鼠腋皮下接种H22肝癌细胞,瘤长至约1g后,随机分为2组(2.5mg/kg、4.0mg/kg),腹腔注射给药.两制剂均对H22肝癌细胞显示出良好的肿瘤治疗效果,且以2.5mg/kg纳米制剂组疗效更优;采用LC-MS/MS方法测定了二制剂在H.肝癌细胞荷瘤小鼠体内的主要组织分布,皆以小鼠胰腺、脾脏、卵巢分布最多,但纳米制剂明显高于注射液,血液分布低于注射液;(3)系统毒性:比格犬30只,♀♂各半,随机分为纳米制剂与注射液各2组(40mg/m2、80mg/m2),1个辅料对照组,单次静脉给药.给药后一般毒性反应症状与程度、血常规、血生化2组比较无明显差异;给药后14d处死动物,大体解剖无肉眼可见改变,脏器系数无明显异常;病理检查发现肝、肺有明显的病理改变,病理改变形式基本一致,但80mg/m2组病变程度明显比40mg/m2组重;40mg/m2给药时纳米制剂引起的病变程度比注射液轻.结论紫杉醇制成纳米制剂后,其体内药动行为发生明显变化,其组织分布快,有靶向趋势;以少于等剂量注射液的给药剂量即可达到相同的肿瘤治疗效果,而所引起的毒副反应明显轻于同剂量的注射液;值得对紫杉醇纳米制剂进行更深入的开发研究.
목적연구자삼순납미제제적약동학,하류소서적조직분포급계통독성.방법대자삼순납미제제여시수자삼순주사액진행계통비교연구.결과(1)약동학:상동제량적자삼순납미제제여자삼순이상시주사액정맥주사자신전후교차설계,견혈약농도채용HPLC법측정.PK결과표명,납미제제AUC、CL비동제량주사액저(3.710±0.961vs 6.984±1.694 μ g·h/ml,9.032±2.051 vs 4.964±1.599ml/h·kg),기타삼수비교무명현차이;(2)하류소서조직분포:곤명충소서액피하접충H22간암세포,류장지약1g후,수궤분위2조(2.5mg/kg、4.0mg/kg),복강주사급약.량제제균대H22간암세포현시출량호적종류치료효과,차이2.5mg/kg납미제제조료효경우;채용LC-MS/MS방법측정료이제제재H.간암세포하류소서체내적주요조직분포,개이소서이선、비장、란소분포최다,단납미제제명현고우주사액,혈액분포저우주사액;(3)계통독성:비격견30지,♀♂각반,수궤분위납미제제여주사액각2조(40mg/m2、80mg/m2),1개보료대조조,단차정맥급약.급약후일반독성반응증상여정도、혈상규、혈생화2조비교무명현차이;급약후14d처사동물,대체해부무육안가견개변,장기계수무명현이상;병리검사발현간、폐유명현적병리개변,병리개변형식기본일치,단80mg/m2조병변정도명현비40mg/m2조중;40mg/m2급약시납미제제인기적병변정도비주사액경.결론자삼순제성납미제제후,기체내약동행위발생명현변화,기조직분포쾌,유파향추세;이소우등제량주사액적급약제량즉가체도상동적종류치료효과,이소인기적독부반응명현경우동제량적주사액;치득대자삼순납미제제진행경심입적개발연구.