药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
6期
643-648
,共6页
白进发%刘志强%再帕尔·阿不力孜%宋凤瑞%刘淑莹
白進髮%劉誌彊%再帕爾·阿不力孜%宋鳳瑞%劉淑瑩
백진발%류지강%재파이·아불력자%송봉서%류숙형
抗癌药%寡核苷酸%电喷雾质谱%相互作用
抗癌藥%寡覈苷痠%電噴霧質譜%相互作用
항암약%과핵감산%전분무질보%상호작용
为了进一步阐明抗癌药与DNA结合的序列选择性和结合本质,用电喷雾质谱方法研究了抗癌药与DNA的相互作用,这些药物包括小沟结合剂(偏端霉素A,DM和纺锤霉素,NP)和嵌入剂(米托蒽醌,MT).DM与AT富有的DNA主要形成2:1的特异性复合物,NP只形成1:1的特异性复合物;MT倾向与GC富有的DNA特异性结合.另外,DM与带5个A/T碱基小沟长度的DNA几乎以2:1结合,而与带3个A/T碱基的DNA未见结合,而NP与带4个A/T碱基的DNA结合能力最强.MT还与6-mer DNA形成了1:1特异性复合物.竞争结合实验证明,DM和NP与AT富有的DNA的键合顺序为NP＞DM.这些结果为深入研究抗癌药物的作用机制和改进目标药物结构提供了依据.
為瞭進一步闡明抗癌藥與DNA結閤的序列選擇性和結閤本質,用電噴霧質譜方法研究瞭抗癌藥與DNA的相互作用,這些藥物包括小溝結閤劑(偏耑黴素A,DM和紡錘黴素,NP)和嵌入劑(米託蒽醌,MT).DM與AT富有的DNA主要形成2:1的特異性複閤物,NP隻形成1:1的特異性複閤物;MT傾嚮與GC富有的DNA特異性結閤.另外,DM與帶5箇A/T堿基小溝長度的DNA幾乎以2:1結閤,而與帶3箇A/T堿基的DNA未見結閤,而NP與帶4箇A/T堿基的DNA結閤能力最彊.MT還與6-mer DNA形成瞭1:1特異性複閤物.競爭結閤實驗證明,DM和NP與AT富有的DNA的鍵閤順序為NP＞DM.這些結果為深入研究抗癌藥物的作用機製和改進目標藥物結構提供瞭依據.
위료진일보천명항암약여DNA결합적서렬선택성화결합본질,용전분무질보방법연구료항암약여DNA적상호작용,저사약물포괄소구결합제(편단매소A,DM화방추매소,NP)화감입제(미탁은곤,MT).DM여AT부유적DNA주요형성2:1적특이성복합물,NP지형성1:1적특이성복합물;MT경향여GC부유적DNA특이성결합.령외,DM여대5개A/T감기소구장도적DNA궤호이2:1결합,이여대3개A/T감기적DNA미견결합,이NP여대4개A/T감기적DNA결합능력최강.MT환여6-mer DNA형성료1:1특이성복합물.경쟁결합실험증명,DM화NP여AT부유적DNA적건합순서위NP＞DM.저사결과위심입연구항암약물적작용궤제화개진목표약물결구제공료의거.
