药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
11期
1195-1200
,共6页
张玉杰%张强%杨洁%孙明杰%王筱亮%陈明霞%汪祺%姜昊
張玉傑%張彊%楊潔%孫明傑%王篠亮%陳明霞%汪祺%薑昊
장옥걸%장강%양길%손명걸%왕소량%진명하%왕기%강호
促渗剂%亲水性大分子%电子自旋共振%共聚焦激光扫描显微镜%促渗机制%鼻黏膜%转运途径
促滲劑%親水性大分子%電子自鏇共振%共聚焦激光掃描顯微鏡%促滲機製%鼻黏膜%轉運途徑
촉삼제%친수성대분자%전자자선공진%공취초격광소묘현미경%촉삼궤제%비점막%전운도경
采用电子自旋共振(ESR)和共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)技术研究促渗剂作用机制及促渗剂对亲水性大分子跨鼻黏膜转运途径的影响.比较重组水蛭素-2(rHV2)与促渗剂联合鼻腔用药前后大鼠的生物利用度;采用以5-噁唑烷氮氧自由基硬脂酸、16-噁唑烷氮氧自由基硬脂酸和马来酰亚胺作为自旋标记物的电子自旋共振技术,考察促渗剂对家兔鼻黏膜脂质和蛋白的影响;采用共聚焦显微镜光学切片结合荧光探针标记技术探讨促渗剂对大鼠鼻黏膜上皮细胞骨架肌动蛋白的作用,同时观察在各种促渗剂作用下rHV2的转运途径.壳聚糖(chitosan,CS),羟丙基-β-环糊精(hydroxyl-propyl-beta-cyclodextrin,HP-β-CD),甘草酸单胺盐(ammonium glycyrrhizinate,AMGZ)均能显著改善rHV2的鼻黏膜吸收;CS主要通过细胞旁路途径增加rHV2鼻黏膜转运,这一结果可能与其对细胞骨架肌动蛋白微丝的影响从而打开细胞间紧密连接有关;HP-β-CD可同时增加跨细胞和经细胞旁路两种途径的转运,可能与其既能改变膜质流动性又能影响膜蛋白构象的特性有关;AMGZ主要增加亲水性大分子跨细胞途径的转运,实验观察到其对膜蛋白有作用,但未观察到其对膜质的作用,确切的机制尚有待研究.本实验可为促渗剂及亲水大分子跨细胞膜转运途径的研究提供借鉴.
採用電子自鏇共振(ESR)和共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)技術研究促滲劑作用機製及促滲劑對親水性大分子跨鼻黏膜轉運途徑的影響.比較重組水蛭素-2(rHV2)與促滲劑聯閤鼻腔用藥前後大鼠的生物利用度;採用以5-噁唑烷氮氧自由基硬脂痠、16-噁唑烷氮氧自由基硬脂痠和馬來酰亞胺作為自鏇標記物的電子自鏇共振技術,攷察促滲劑對傢兔鼻黏膜脂質和蛋白的影響;採用共聚焦顯微鏡光學切片結閤熒光探針標記技術探討促滲劑對大鼠鼻黏膜上皮細胞骨架肌動蛋白的作用,同時觀察在各種促滲劑作用下rHV2的轉運途徑.殼聚糖(chitosan,CS),羥丙基-β-環糊精(hydroxyl-propyl-beta-cyclodextrin,HP-β-CD),甘草痠單胺鹽(ammonium glycyrrhizinate,AMGZ)均能顯著改善rHV2的鼻黏膜吸收;CS主要通過細胞徬路途徑增加rHV2鼻黏膜轉運,這一結果可能與其對細胞骨架肌動蛋白微絲的影響從而打開細胞間緊密連接有關;HP-β-CD可同時增加跨細胞和經細胞徬路兩種途徑的轉運,可能與其既能改變膜質流動性又能影響膜蛋白構象的特性有關;AMGZ主要增加親水性大分子跨細胞途徑的轉運,實驗觀察到其對膜蛋白有作用,但未觀察到其對膜質的作用,確切的機製尚有待研究.本實驗可為促滲劑及親水大分子跨細胞膜轉運途徑的研究提供藉鑒.
채용전자자선공진(ESR)화공취초격광소묘현미경(CLSM)기술연구촉삼제작용궤제급촉삼제대친수성대분자과비점막전운도경적영향.비교중조수질소-2(rHV2)여촉삼제연합비강용약전후대서적생물이용도;채용이5-오서완담양자유기경지산、16-오서완담양자유기경지산화마래선아알작위자선표기물적전자자선공진기술,고찰촉삼제대가토비점막지질화단백적영향;채용공취초현미경광학절편결합형광탐침표기기술탐토촉삼제대대서비점막상피세포골가기동단백적작용,동시관찰재각충촉삼제작용하rHV2적전운도경.각취당(chitosan,CS),간병기-β-배호정(hydroxyl-propyl-beta-cyclodextrin,HP-β-CD),감초산단알염(ammonium glycyrrhizinate,AMGZ)균능현저개선rHV2적비점막흡수;CS주요통과세포방로도경증가rHV2비점막전운,저일결과가능여기대세포골가기동단백미사적영향종이타개세포간긴밀련접유관;HP-β-CD가동시증가과세포화경세포방로량충도경적전운,가능여기기능개변막질류동성우능영향막단백구상적특성유관;AMGZ주요증가친수성대분자과세포도경적전운,실험관찰도기대막단백유작용,단미관찰도기대막질적작용,학절적궤제상유대연구.본실험가위촉삼제급친수대분자과세포막전운도경적연구제공차감.