CAJ | 학술논문

本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性.采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型.对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性.通过绘制Bland-Altman散点图对由两点(60和90 min)或三点(30、60和90 min,或30、60和120 min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型得到的CLs估计值(CLest)与二房室模型拟合值(观察值,CLobs)进行偏差分析并计算95%可信区间,表明两种方法得到的CLs具有较好的一致性,LSS法预测误差小,特别是两点LSS预测模型更为准确且简便.结果表明:以咪哒唑仑清除率为指标,采用有限采样法评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据.
본연구이세포색소P450(CYP)3A탐침약물미달서륜적계통청제솔(CLs)위지표,평개유한채양법(LSS)예측간장CYP3A억제상태적가행성.채용계렬제량적CYP3A선택성억제제동강서예처리대서,정맥주사미달서륜(MDZ)후약간시간점수집혈장양품병검측MDZ농도,경축보회귀분석화Jack-knife험증건립LSS모형.대경상동처리적령일수궤군체진행험증분석,평개해LSS모형방정적준학성화중현성.통과회제Bland-Altman산점도대유량점(60화90 min)혹삼점(30、60화90 min,혹30、60화120 min)혈장약물농도건립적LSS예측모형득도적CLs고계치(CLest)여이방실모형의합치(관찰치,CLobs)진행편차분석병계산95%가신구간,표명량충방법득도적CLs구유교호적일치성,LSS법예측오차소,특별시량점LSS예측모형경위준학차간편.결과표명:이미달서륜청제솔위지표,채용유한채양법평개대서간장CYP3A억제상태하적대사활성시일충준학이간편적방법,위금후추엄도림상평개간장대사공능종이제정화조정치료약물적급약방안제공료이론의거화실험실증거.