中华医学杂志
中華醫學雜誌
중화의학잡지
National Medical Journal of China
2006年
40期
2847-2852
,共6页
王丽%冯炎%傅小龙%蔡旭伟
王麗%馮炎%傅小龍%蔡旭偉
왕려%풍염%부소룡%채욱위
肺纤维化%基因疗法%Smad7
肺纖維化%基因療法%Smad7
폐섬유화%기인요법%Smad7
目的 通过体内实验研究,观察AD.Egr-Smad7防治C57BL小鼠放射性肺纤维化的疗效,探讨其作用机制.方法 将Egr-1基因启动子的放射敏感元件和Smad7 cDNA包装到复制缺陷型腺病毒内,制备成AD.Egr-Smad7.288只小鼠随机分成6组,分别为空白对照组,单纯放射组(每日照射2次,每次8Gy,两次照射间隔8 h)、AD.Egr-Smad7组,AD.Egr-Smad7放射组,病毒载体组,病毒载体放射组,各组又分为放射后0、1、2、4、8及12周小组,每小组小鼠8只.小鼠气管内给AD.Egr-Smad7、病毒载体,24h后单次全胸放射.用ELISA法检测肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原含量;碱水解法测定羟脯氨酸含量;光镜下病理组织学做肺泡炎及肺纤维化镜下评分.结果 γ射线照射激活Egr-1启动子调控腺病毒介导的外源性Smad7在C57BL小鼠肺内放射后1～4周内有降低TGF-β、Ⅰ型、Ⅲ型胶原及羟脯氨酸含量的作用,与对照组相比差异有统计学意义(均P＜0.01);光镜下病理组织学改变及肺纤维化评分也证明放射激活Egr-1启动子调控外源性Smad7有降低放射后12周时肺纤维化的作用.结论 放射前单次给药,经放射线诱导Egr-1启动子靶向性调控外源性Smad7基因表达,4周内在一定程度上存在阻断TGF-β信号传导通路的作用,12周时病理结果显示有定向阻断放射性肺纤维化的作用.但降低病毒载体的免疫源性及解决外源性基因持续作用问题需要进一步研究.
目的 通過體內實驗研究,觀察AD.Egr-Smad7防治C57BL小鼠放射性肺纖維化的療效,探討其作用機製.方法 將Egr-1基因啟動子的放射敏感元件和Smad7 cDNA包裝到複製缺陷型腺病毒內,製備成AD.Egr-Smad7.288隻小鼠隨機分成6組,分彆為空白對照組,單純放射組(每日照射2次,每次8Gy,兩次照射間隔8 h)、AD.Egr-Smad7組,AD.Egr-Smad7放射組,病毒載體組,病毒載體放射組,各組又分為放射後0、1、2、4、8及12週小組,每小組小鼠8隻.小鼠氣管內給AD.Egr-Smad7、病毒載體,24h後單次全胸放射.用ELISA法檢測肺組織內TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型膠原含量;堿水解法測定羥脯氨痠含量;光鏡下病理組織學做肺泡炎及肺纖維化鏡下評分.結果 γ射線照射激活Egr-1啟動子調控腺病毒介導的外源性Smad7在C57BL小鼠肺內放射後1～4週內有降低TGF-β、Ⅰ型、Ⅲ型膠原及羥脯氨痠含量的作用,與對照組相比差異有統計學意義(均P＜0.01);光鏡下病理組織學改變及肺纖維化評分也證明放射激活Egr-1啟動子調控外源性Smad7有降低放射後12週時肺纖維化的作用.結論 放射前單次給藥,經放射線誘導Egr-1啟動子靶嚮性調控外源性Smad7基因錶達,4週內在一定程度上存在阻斷TGF-β信號傳導通路的作用,12週時病理結果顯示有定嚮阻斷放射性肺纖維化的作用.但降低病毒載體的免疫源性及解決外源性基因持續作用問題需要進一步研究.
목적 통과체내실험연구,관찰AD.Egr-Smad7방치C57BL소서방사성폐섬유화적료효,탐토기작용궤제.방법 장Egr-1기인계동자적방사민감원건화Smad7 cDNA포장도복제결함형선병독내,제비성AD.Egr-Smad7.288지소서수궤분성6조,분별위공백대조조,단순방사조(매일조사2차,매차8Gy,량차조사간격8 h)、AD.Egr-Smad7조,AD.Egr-Smad7방사조,병독재체조,병독재체방사조,각조우분위방사후0、1、2、4、8급12주소조,매소조소서8지.소서기관내급AD.Egr-Smad7、병독재체,24h후단차전흉방사.용ELISA법검측폐조직내TGF-β1、CTGF、Ⅰ형급Ⅲ형효원함량;감수해법측정간포안산함량;광경하병리조직학주폐포염급폐섬유화경하평분.결과 γ사선조사격활Egr-1계동자조공선병독개도적외원성Smad7재C57BL소서폐내방사후1～4주내유강저TGF-β、Ⅰ형、Ⅲ형효원급간포안산함량적작용,여대조조상비차이유통계학의의(균P＜0.01);광경하병리조직학개변급폐섬유화평분야증명방사격활Egr-1계동자조공외원성Smad7유강저방사후12주시폐섬유화적작용.결론 방사전단차급약,경방사선유도Egr-1계동자파향성조공외원성Smad7기인표체,4주내재일정정도상존재조단TGF-β신호전도통로적작용,12주시병리결과현시유정향조단방사성폐섬유화적작용.단강저병독재체적면역원성급해결외원성기인지속작용문제수요진일보연구.
