生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2005年
4期
310-313
,共4页
冯学超%高洪文%何成彦%麻彤辉
馮學超%高洪文%何成彥%痳彤輝
풍학초%고홍문%하성언%마동휘
水通道AQP1%基因敲除%血管生成%肿瘤生长
水通道AQP1%基因敲除%血管生成%腫瘤生長
수통도AQP1%기인고제%혈관생성%종류생장
血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤.肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成,目前机理尚不完全清楚.水通道AQP1在多种肿瘤血管内皮高表达,提示其可能参与肿瘤血管的生成过程.应用AQP1敲除小鼠荷瘤实验证实了AQP1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用.结果表明,皮下接种的黑色素瘤在AQP1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30%(P<0.01).免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示,AQP1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达,而在AQP1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达.在病理结构上,黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布.野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小,而AQP1(-/-)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大.AQP1(-/-)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2)较之AQP1(+/+)肿瘤(142/mm2)减少67%(P<0.01).围绕AQP1(-/-)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于AQP1(+/+)肿瘤.上述结果提出确切证据表明,AQP1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长.AQP1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究.
血管生成是腫瘤生長、浸潤和轉移的必要步驟.腫瘤血管生成涉及瘤徬組織血管內皮細胞增殖、嚮腫瘤細胞糰內遷移以及管腔形成,目前機理尚不完全清楚.水通道AQP1在多種腫瘤血管內皮高錶達,提示其可能參與腫瘤血管的生成過程.應用AQP1敲除小鼠荷瘤實驗證實瞭AQP1在黑色素瘤生長和血管新生中的作用.結果錶明,皮下接種的黑色素瘤在AQP1敲除小鼠的生長較之在野生型小鼠延遲近30%(P<0.01).免疫組化與腫瘤病理形態學分析顯示,AQP1在野生型小鼠黑色素瘤血管內皮細胞上高錶達,而在AQP1敲除小鼠黑色素瘤血管內皮細胞呈陰性錶達.在病理結構上,黑色素瘤細胞圍繞血管分支呈島狀分佈.野生型小鼠黑色素瘤內血管管腔較細小,而AQP1(-/-)小鼠黑色素瘤內血管床顯著膨大.AQP1(-/-)小鼠腫瘤內平均微血管密度(47/mm2)較之AQP1(+/+)腫瘤(142/mm2)減少67%(P<0.01).圍繞AQP1(-/-)腫瘤血管的腫瘤細胞島週邊壞死區域明顯大于AQP1(+/+)腫瘤.上述結果提齣確切證據錶明,AQP1缺失使腫瘤血管生成髮生障礙,從而影響瞭腫瘤血液供應和腫瘤生長.AQP1參與腫瘤血管生成的機理值得深入研究.
혈관생성시종류생장、침윤화전이적필요보취.종류혈관생성섭급류방조직혈관내피세포증식、향종류세포단내천이이급관강형성,목전궤리상불완전청초.수통도AQP1재다충종류혈관내피고표체,제시기가능삼여종류혈관적생성과정.응용AQP1고제소서하류실험증실료AQP1재흑색소류생장화혈관신생중적작용.결과표명,피하접충적흑색소류재AQP1고제소서적생장교지재야생형소서연지근30%(P<0.01).면역조화여종류병리형태학분석현시,AQP1재야생형소서흑색소류혈관내피세포상고표체,이재AQP1고제소서흑색소류혈관내피세포정음성표체.재병리결구상,흑색소류세포위요혈관분지정도상분포.야생형소서흑색소류내혈관관강교세소,이AQP1(-/-)소서흑색소류내혈관상현저팽대.AQP1(-/-)소서종류내평균미혈관밀도(47/mm2)교지AQP1(+/+)종류(142/mm2)감소67%(P<0.01).위요AQP1(-/-)종류혈관적종류세포도주변배사구역명현대우AQP1(+/+)종류.상술결과제출학절증거표명,AQP1결실사종류혈관생성발생장애,종이영향료종류혈액공응화종류생장.AQP1삼여종류혈관생성적궤리치득심입연구.