高等学校化学学报
高等學校化學學報
고등학교화학학보
CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES
2012年
10期
2263-2268
,共6页
Topomer CoMFA%三维定量构效关系%R基团%Topomer search%苯基噻唑酰肼%Tau蛋白抑制剂
Topomer CoMFA%三維定量構效關繫%R基糰%Topomer search%苯基噻唑酰肼%Tau蛋白抑製劑
Topomer CoMFA%삼유정량구효관계%R기단%Topomer search%분기새서선정%Tau단백억제제
对26个PTH类Tau蛋白抑制剂进行了Topomer CoMFA研究,建立了拟合及预测能力良好的Topomer CoMFA模型,获得的模型拟合、交互验证及外部预测的复相关系数分别为0.976,0.603和0.795,估计标准偏差和Fisher验证值F分别为0.110和115.778.使用ZINC化合物数据集作为结构片段源,通过三维定量构效关系(3D-QSAR)模型搜索具有特定活性贡献的R基团.以样本中活性最高的1号分子过滤,R1和R2贡献值均提高了20％的片段分别有9个与2个.以此交替取代1号样本的R1与R2,得到18个新颖化合物并预测其活性,其中的15个预测活性值优于模板分子.研究结果表明,Topomer search可有效地用于分子设计,所设计的分子为阿尔茨海默病(AD)药物的研发提供了新的候选物.
對26箇PTH類Tau蛋白抑製劑進行瞭Topomer CoMFA研究,建立瞭擬閤及預測能力良好的Topomer CoMFA模型,穫得的模型擬閤、交互驗證及外部預測的複相關繫數分彆為0.976,0.603和0.795,估計標準偏差和Fisher驗證值F分彆為0.110和115.778.使用ZINC化閤物數據集作為結構片段源,通過三維定量構效關繫(3D-QSAR)模型搜索具有特定活性貢獻的R基糰.以樣本中活性最高的1號分子過濾,R1和R2貢獻值均提高瞭20％的片段分彆有9箇與2箇.以此交替取代1號樣本的R1與R2,得到18箇新穎化閤物併預測其活性,其中的15箇預測活性值優于模闆分子.研究結果錶明,Topomer search可有效地用于分子設計,所設計的分子為阿爾茨海默病(AD)藥物的研髮提供瞭新的候選物.
대26개PTH류Tau단백억제제진행료Topomer CoMFA연구,건립료의합급예측능력량호적Topomer CoMFA모형,획득적모형의합、교호험증급외부예측적복상관계수분별위0.976,0.603화0.795,고계표준편차화Fisher험증치F분별위0.110화115.778.사용ZINC화합물수거집작위결구편단원,통과삼유정량구효관계(3D-QSAR)모형수색구유특정활성공헌적R기단.이양본중활성최고적1호분자과려,R1화R2공헌치균제고료20％적편단분별유9개여2개.이차교체취대1호양본적R1여R2,득도18개신영화합물병예측기활성,기중적15개예측활성치우우모판분자.연구결과표명,Topomer search가유효지용우분자설계,소설계적분자위아이자해묵병(AD)약물적연발제공료신적후선물.
