中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2005年
4期
278-281
,共4页
idoxifene%肝纤维化%氧化应激%凋亡
idoxifene%肝纖維化%氧化應激%凋亡
idoxifene%간섬유화%양화응격%조망
目的研究非激素类的雌激素拮抗物Idoxifene与氧化应激导致的鼠肝细胞凋亡之间的关系,进一步阐明其抗鼠肝纤维化机制.方法用次氮基三乙酸铁(ferric nitrilotriacetate,FeNTA)导致培养的鼠肝细胞处于氧化应激状态,在idoxifene存在的条件下培养细胞,用流式细胞仪,酶联免疫测定法,Western blot及凝胶阻滞实验等方法分别检测凋亡细胞,caspase-3活性,Bcl-2蛋白家族的表达及结合物蛋白1(activator protein-1,AP-1)结合活性.结果Idoxifene能显著抑制氧化应激导致的鼠肝细胞凋亡.在鼠肝细胞中,氧化应激可降低Bcl-2及Bcl-XL蛋白含量,激活caspase-3与AP-1.Idoxifene与处于氧化应激状态的细胞孵育12 h,使Bcl-2及Bcl-X L的蛋白含量分别是仅处于氧化应激状态下的3.01倍及1.68倍,使caspase-3活性下降了36.92%.同时idoxifene显著抑制氧化应激诱导的AP-1与其调控位点的结合活性,且此AP-1中的主要成分为c-jun与c-fos.结论Idox-ifene能通过抑制Bcl-2及Bcl-XL蛋白含量的下降及caspase-3及AP-1活性,抑制氧化应激导致的鼠肝细胞凋亡.
目的研究非激素類的雌激素拮抗物Idoxifene與氧化應激導緻的鼠肝細胞凋亡之間的關繫,進一步闡明其抗鼠肝纖維化機製.方法用次氮基三乙痠鐵(ferric nitrilotriacetate,FeNTA)導緻培養的鼠肝細胞處于氧化應激狀態,在idoxifene存在的條件下培養細胞,用流式細胞儀,酶聯免疫測定法,Western blot及凝膠阻滯實驗等方法分彆檢測凋亡細胞,caspase-3活性,Bcl-2蛋白傢族的錶達及結閤物蛋白1(activator protein-1,AP-1)結閤活性.結果Idoxifene能顯著抑製氧化應激導緻的鼠肝細胞凋亡.在鼠肝細胞中,氧化應激可降低Bcl-2及Bcl-XL蛋白含量,激活caspase-3與AP-1.Idoxifene與處于氧化應激狀態的細胞孵育12 h,使Bcl-2及Bcl-X L的蛋白含量分彆是僅處于氧化應激狀態下的3.01倍及1.68倍,使caspase-3活性下降瞭36.92%.同時idoxifene顯著抑製氧化應激誘導的AP-1與其調控位點的結閤活性,且此AP-1中的主要成分為c-jun與c-fos.結論Idox-ifene能通過抑製Bcl-2及Bcl-XL蛋白含量的下降及caspase-3及AP-1活性,抑製氧化應激導緻的鼠肝細胞凋亡.
목적연구비격소류적자격소길항물Idoxifene여양화응격도치적서간세포조망지간적관계,진일보천명기항서간섬유화궤제.방법용차담기삼을산철(ferric nitrilotriacetate,FeNTA)도치배양적서간세포처우양화응격상태,재idoxifene존재적조건하배양세포,용류식세포의,매련면역측정법,Western blot급응효조체실험등방법분별검측조망세포,caspase-3활성,Bcl-2단백가족적표체급결합물단백1(activator protein-1,AP-1)결합활성.결과Idoxifene능현저억제양화응격도치적서간세포조망.재서간세포중,양화응격가강저Bcl-2급Bcl-XL단백함량,격활caspase-3여AP-1.Idoxifene여처우양화응격상태적세포부육12 h,사Bcl-2급Bcl-X L적단백함량분별시부처우양화응격상태하적3.01배급1.68배,사caspase-3활성하강료36.92%.동시idoxifene현저억제양화응격유도적AP-1여기조공위점적결합활성,차차AP-1중적주요성분위c-jun여c-fos.결론Idox-ifene능통과억제Bcl-2급Bcl-XL단백함량적하강급caspase-3급AP-1활성,억제양화응격도치적서간세포조망.
