科学通报
科學通報
과학통보
CHINESE SCIENCE BULLETIN
2006年
23期
2705-2713
,共9页
郭秀婵%O'Brien J Stephen%曾毅
郭秀嬋%O'Brien J Stephen%曾毅
곽수선%O'Brien J Stephen%증의
HIVAIDS%宿主基因%多态性%CCR5
HIVAIDS%宿主基因%多態性%CCR5
HIVAIDS%숙주기인%다태성%CCR5
人体对HIV-1的易感性,除病毒本身和个体的行为因素外,宿主的遗传因素,即遗传变异起了重要作用.一些个体的不感染和长期不进展现象完全是由于宿主本身的遗传背景造成的,而非药物.在过去的10年中,有关宿主的遗传多态性与HIV感染、AIDS病程进展、抗HIV药物治疗效果和毒性的研究已成为HIV研究的热点.宿主的遗传因素主要通过作用于病毒入侵细胞形成感染这一过程和修饰机体的免疫反应而影响对HIV的易感性和AIDS病程的进展.这些遗传变异主要包括细胞因子受体和配体系统基因及HLA和抗原呈递系统基因.前者有CCR5,CCR2,SDF1,IL10,RANTES,IFN-γ和CXCR6等.后者包括HLA-B*57,HLA-B*27和HLA-B*35等.其中CCR5和CCR2的变异是研究得最透彻的.CCR5基因编码区32个碱基的纯合性缺失(CCR5A32)可完全保护携带者不感染HIV,杂合性缺失可延迟感染后病程的进展;CCR5A32还有利于抗病毒治疗.对宿主遗传背景的的研究不仅可以理解HIV的自然感染过程,对病情的预测、抗HIV药物的开发、治疗策略的制定及疫苗研究都有指导意义.目前CD4阳性T细胞计数、HIV病毒载量、CD4阳性T细胞耗竭速度及AIDS 临床症状是临床上判断病情的依据,而没有考虑可能起重要作用的宿主因素.最近的研究表明,HIV抑制因子CCL3L1(MIP-1αp)基因的拷贝数与个体HIV-1/AIDS的易感性相关.拥有的CCL3L1拷贝数越少,对HIV-1越易感.每多一个拷贝就可降低4.5%～10.5%HIV感染的风险.这使得通过筛查CCL3L1剂量,结合其他宿主基因分型如CCR5,预测个体对HIV/AIDA的易感程度、指导临床治疗成为真正的可能.
人體對HIV-1的易感性,除病毒本身和箇體的行為因素外,宿主的遺傳因素,即遺傳變異起瞭重要作用.一些箇體的不感染和長期不進展現象完全是由于宿主本身的遺傳揹景造成的,而非藥物.在過去的10年中,有關宿主的遺傳多態性與HIV感染、AIDS病程進展、抗HIV藥物治療效果和毒性的研究已成為HIV研究的熱點.宿主的遺傳因素主要通過作用于病毒入侵細胞形成感染這一過程和脩飾機體的免疫反應而影響對HIV的易感性和AIDS病程的進展.這些遺傳變異主要包括細胞因子受體和配體繫統基因及HLA和抗原呈遞繫統基因.前者有CCR5,CCR2,SDF1,IL10,RANTES,IFN-γ和CXCR6等.後者包括HLA-B*57,HLA-B*27和HLA-B*35等.其中CCR5和CCR2的變異是研究得最透徹的.CCR5基因編碼區32箇堿基的純閤性缺失(CCR5A32)可完全保護攜帶者不感染HIV,雜閤性缺失可延遲感染後病程的進展;CCR5A32還有利于抗病毒治療.對宿主遺傳揹景的的研究不僅可以理解HIV的自然感染過程,對病情的預測、抗HIV藥物的開髮、治療策略的製定及疫苗研究都有指導意義.目前CD4暘性T細胞計數、HIV病毒載量、CD4暘性T細胞耗竭速度及AIDS 臨床癥狀是臨床上判斷病情的依據,而沒有攷慮可能起重要作用的宿主因素.最近的研究錶明,HIV抑製因子CCL3L1(MIP-1αp)基因的拷貝數與箇體HIV-1/AIDS的易感性相關.擁有的CCL3L1拷貝數越少,對HIV-1越易感.每多一箇拷貝就可降低4.5%～10.5%HIV感染的風險.這使得通過篩查CCL3L1劑量,結閤其他宿主基因分型如CCR5,預測箇體對HIV/AIDA的易感程度、指導臨床治療成為真正的可能.
인체대HIV-1적역감성,제병독본신화개체적행위인소외,숙주적유전인소,즉유전변이기료중요작용.일사개체적불감염화장기불진전현상완전시유우숙주본신적유전배경조성적,이비약물.재과거적10년중,유관숙주적유전다태성여HIV감염、AIDS병정진전、항HIV약물치료효과화독성적연구이성위HIV연구적열점.숙주적유전인소주요통과작용우병독입침세포형성감염저일과정화수식궤체적면역반응이영향대HIV적역감성화AIDS병정적진전.저사유전변이주요포괄세포인자수체화배체계통기인급HLA화항원정체계통기인.전자유CCR5,CCR2,SDF1,IL10,RANTES,IFN-γ화CXCR6등.후자포괄HLA-B*57,HLA-B*27화HLA-B*35등.기중CCR5화CCR2적변이시연구득최투철적.CCR5기인편마구32개감기적순합성결실(CCR5A32)가완전보호휴대자불감염HIV,잡합성결실가연지감염후병정적진전;CCR5A32환유리우항병독치료.대숙주유전배경적적연구불부가이리해HIV적자연감염과정,대병정적예측、항HIV약물적개발、치료책략적제정급역묘연구도유지도의의.목전CD4양성T세포계수、HIV병독재량、CD4양성T세포모갈속도급AIDS 림상증상시림상상판단병정적의거,이몰유고필가능기중요작용적숙주인소.최근적연구표명,HIV억제인자CCL3L1(MIP-1αp)기인적고패수여개체HIV-1/AIDS적역감성상관.옹유적CCL3L1고패수월소,대HIV-1월역감.매다일개고패취가강저4.5%～10.5%HIV감염적풍험.저사득통과사사CCL3L1제량,결합기타숙주기인분형여CCR5,예측개체대HIV/AIDA적역감정도、지도림상치료성위진정적가능.
