中南药学
中南藥學
중남약학
CENTRAL SOUTH PHARMACY
2007年
5期
402-410
,共9页
陈娜%尹清风%罗迪贤%熊燕
陳娜%尹清風%囉迪賢%熊燕
진나%윤청풍%라적현%웅연
罗格列酮%线粒体%2型糖尿病%肝脏
囉格列酮%線粒體%2型糖尿病%肝髒
라격렬동%선립체%2형당뇨병%간장
目的 探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍的影响,为阐明糖尿病的发病机制以及罗格列酮治疗糖尿病的药理作用提供新的实验依据.方法 采用高脂饲养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 mg·kg-1)诱导2型糖尿病大鼠;检测肝脏线粒体琥珀酸脱氢酶及细胞色素C氧化酶活性、线粒体膜电位、肝ATP含量等指标以评价线粒体功能;测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子lα(PGC-1α)的mRNA水平及线粒体基因细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COXⅠ)与核基因β-actin的拷贝数之比来反映线粒体的生物合成;并检测解偶联蛋白2(UCP2)的基因转录、NO含量及NOS活性、脂质过氧化产物MDA含量和抗氧化酶SOD活性等指标以探讨糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍的可能机制.结果 糖尿病大鼠血糖、血胰岛素水平显著升高,胰岛素敏感性指数明显降低,表明2型糖尿病大鼠模型建立成功.与正常大鼠相比,2型糖尿病大鼠肝脏线粒体琥珀酸脱氢酶及细胞色素C氧化酶活性下降、线粒体膜电位降低、ATP生成减少并伴有肝脏线粒体生物合成抑制,提示线粒体功能损害;此外,肝脏UCP2转录上调,同时伴肝MDA含量增加,SOD及NOS活性降低,NO含量减少.罗格列酮治疗8周后,不仅明显改善糖尿病大鼠肝脏线粒体功能的损害,而且增加肝脏线粒体生物合成.进一步研究揭示罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏线粒体功能的保护作用可能与下调UCP2 mRNA水平,上调PGC-lα转录表达,降低体内氧化应激水平有关.结论 罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍具有保护作用.
目的 探討囉格列酮對2型糖尿病大鼠肝髒線粒體功能障礙的影響,為闡明糖尿病的髮病機製以及囉格列酮治療糖尿病的藥理作用提供新的實驗依據.方法 採用高脂飼養加腹腔註射小劑量鏈脲佐菌素(35 mg·kg-1)誘導2型糖尿病大鼠;檢測肝髒線粒體琥珀痠脫氫酶及細胞色素C氧化酶活性、線粒體膜電位、肝ATP含量等指標以評價線粒體功能;測定過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子lα(PGC-1α)的mRNA水平及線粒體基因細胞色素C氧化酶亞基Ⅰ(COXⅠ)與覈基因β-actin的拷貝數之比來反映線粒體的生物閤成;併檢測解偶聯蛋白2(UCP2)的基因轉錄、NO含量及NOS活性、脂質過氧化產物MDA含量和抗氧化酶SOD活性等指標以探討糖尿病大鼠肝髒線粒體功能障礙的可能機製.結果 糖尿病大鼠血糖、血胰島素水平顯著升高,胰島素敏感性指數明顯降低,錶明2型糖尿病大鼠模型建立成功.與正常大鼠相比,2型糖尿病大鼠肝髒線粒體琥珀痠脫氫酶及細胞色素C氧化酶活性下降、線粒體膜電位降低、ATP生成減少併伴有肝髒線粒體生物閤成抑製,提示線粒體功能損害;此外,肝髒UCP2轉錄上調,同時伴肝MDA含量增加,SOD及NOS活性降低,NO含量減少.囉格列酮治療8週後,不僅明顯改善糖尿病大鼠肝髒線粒體功能的損害,而且增加肝髒線粒體生物閤成.進一步研究揭示囉格列酮對糖尿病大鼠肝髒線粒體功能的保護作用可能與下調UCP2 mRNA水平,上調PGC-lα轉錄錶達,降低體內氧化應激水平有關.結論 囉格列酮對糖尿病大鼠肝髒線粒體功能障礙具有保護作用.
목적 탐토라격렬동대2형당뇨병대서간장선립체공능장애적영향,위천명당뇨병적발병궤제이급라격렬동치료당뇨병적약리작용제공신적실험의거.방법 채용고지사양가복강주사소제량련뇨좌균소(35 mg·kg-1)유도2형당뇨병대서;검측간장선립체호박산탈경매급세포색소C양화매활성、선립체막전위、간ATP함량등지표이평개선립체공능;측정과양화물매체증식물격활수체γ보격활인자lα(PGC-1α)적mRNA수평급선립체기인세포색소C양화매아기Ⅰ(COXⅠ)여핵기인β-actin적고패수지비래반영선립체적생물합성;병검측해우련단백2(UCP2)적기인전록、NO함량급NOS활성、지질과양화산물MDA함량화항양화매SOD활성등지표이탐토당뇨병대서간장선립체공능장애적가능궤제.결과 당뇨병대서혈당、혈이도소수평현저승고,이도소민감성지수명현강저,표명2형당뇨병대서모형건립성공.여정상대서상비,2형당뇨병대서간장선립체호박산탈경매급세포색소C양화매활성하강、선립체막전위강저、ATP생성감소병반유간장선립체생물합성억제,제시선립체공능손해;차외,간장UCP2전록상조,동시반간MDA함량증가,SOD급NOS활성강저,NO함량감소.라격렬동치료8주후,불부명현개선당뇨병대서간장선립체공능적손해,이차증가간장선립체생물합성.진일보연구게시라격렬동대당뇨병대서간장선립체공능적보호작용가능여하조UCP2 mRNA수평,상조PGC-lα전록표체,강저체내양화응격수평유관.결론 라격렬동대당뇨병대서간장선립체공능장애구유보호작용.
