药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
4期
371-375
,共5页
张江虹%郝福荣%孔肇路%沈芝芬%金一尊
張江虹%郝福榮%孔肇路%瀋芝芬%金一尊
장강홍%학복영%공조로%침지분%금일존
丝裂霉素C%5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮%细胞毒性%生物还原活性物%结构性雄烷受体%细胞色素P450
絲裂黴素C%5-氮丙啶-3-羥甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮%細胞毒性%生物還原活性物%結構性雄烷受體%細胞色素P450
사렬매소C%5-담병정-3-간갑기-1-갑기신타-4,7-이동%세포독성%생물환원활성물%결구성웅완수체%세포색소P450
研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响.将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照.用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性.RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P＜0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P＜0.05),对629的影响不明显(P＞0.05).提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629.转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变.
研究絲裂黴素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羥甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的細胞毒性,以及結構性雄烷受體(constitutive androstane receptor,CAR)轉染對其生物學效應的影響.將質粒mCAR/pCR3轉染HepG2細胞,經G418耐藥性篩選穫得轉染CAR的g2car細胞,以轉染空載體pCR3(HepG2/pCR3)作為對照.用RT-PCR檢測質粒和CYP2B6 mRNA的錶達,用MTT法評價MMC和629對g2car細胞和HepG2細胞在有氧和乏氧條件下的細胞毒性.RT-PCR檢測到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car細胞中有錶達,在HepG2細胞中無錶達;此外,在乏氧情況下,MMC和629的細胞毒性比在有氧情況下均有所增加(P＜0.05),併且轉染CAR以後,兩者的細胞毒性均增加,但對MMC的影響較明顯(P＜0.05),對629的影響不明顯(P＞0.05).提示CAR可在轉錄水平調節藥物的代謝,提高藥物的毒性;CYP2B6可以主要代謝MMC,但不主要代謝629.轉染CAR基因可以增加細胞CYP2B6 mRNA的錶達,併可引起MMC和629毒性的改變.
연구사렬매소C(MMC)급기연생물5-담병정-3-간갑기-1-갑기신타-4,7-이동[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]적세포독성,이급결구성웅완수체(constitutive androstane receptor,CAR)전염대기생물학효응적영향.장질립mCAR/pCR3전염HepG2세포,경G418내약성사선획득전염CAR적g2car세포,이전염공재체pCR3(HepG2/pCR3)작위대조.용RT-PCR검측질립화CYP2B6 mRNA적표체,용MTT법평개MMC화629대g2car세포화HepG2세포재유양화핍양조건하적세포독성.RT-PCR검측도CAR화CYP2B6 mRNA재g2car세포중유표체,재HepG2세포중무표체;차외,재핍양정황하,MMC화629적세포독성비재유양정황하균유소증가(P＜0.05),병차전염CAR이후,량자적세포독성균증가,단대MMC적영향교명현(P＜0.05),대629적영향불명현(P＞0.05).제시CAR가재전록수평조절약물적대사,제고약물적독성;CYP2B6가이주요대사MMC,단불주요대사629.전염CAR기인가이증가세포CYP2B6 mRNA적표체,병가인기MMC화629독성적개변.
