中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2010年
11期
1471-1475
,共5页
薛瑞%徐晓丹%李诺敏%张有志%李云峰
薛瑞%徐曉丹%李諾敏%張有誌%李雲峰
설서%서효단%리낙민%장유지%리운봉
度洛西汀%抗抑郁剂%行为绝望模型%急性毒性%HepG2细胞%细胞毒性
度洛西汀%抗抑鬱劑%行為絕望模型%急性毒性%HepG2細胞%細胞毒性
도락서정%항억욱제%행위절망모형%급성독성%HepG2세포%세포독성
目的 评价5-HT/NE双重重摄取抑制剂度洛西汀的抗抑郁活性及毒性作用,为抗抑郁剂阳性药剂量选择及同靶标新药研发提供实验依据.方法 采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳两个经典的行为绝望模型,对灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的抗抑郁活性进行评价;采用小鼠急性毒性试验评价灌胃和腹腔注射两种途径给予度洛西汀的毒性;采用CCK-8试剂盒比色法检测度洛西汀对HepG2细胞存活的影响.结果 灌胃或腹腔注射给予度洛西汀均可剂量依赖性缩短小鼠悬尾和游泳不动时间,有效剂量范围内无中枢兴奋作用;急性毒性试验结果表明,灌胃或腹腔注射给予度洛西汀的LD50值分别为177.1 mg·kg-1和75.5 mg·kg-1;细胞毒性结果表明,度洛西汀可浓度依赖性降低HepG2细胞的存活率,IC50为68.8 μmol·L-1.结论 度洛西汀抗抑郁作用明确而稳定,急性毒性主要与中枢神经系统药理作用有关,对胃肠道可能存在潜在不良反应.
目的 評價5-HT/NE雙重重攝取抑製劑度洛西汀的抗抑鬱活性及毒性作用,為抗抑鬱劑暘性藥劑量選擇及同靶標新藥研髮提供實驗依據.方法 採用小鼠懸尾和小鼠彊迫遊泳兩箇經典的行為絕望模型,對灌胃和腹腔註射兩種途徑給予度洛西汀的抗抑鬱活性進行評價;採用小鼠急性毒性試驗評價灌胃和腹腔註射兩種途徑給予度洛西汀的毒性;採用CCK-8試劑盒比色法檢測度洛西汀對HepG2細胞存活的影響.結果 灌胃或腹腔註射給予度洛西汀均可劑量依賴性縮短小鼠懸尾和遊泳不動時間,有效劑量範圍內無中樞興奮作用;急性毒性試驗結果錶明,灌胃或腹腔註射給予度洛西汀的LD50值分彆為177.1 mg·kg-1和75.5 mg·kg-1;細胞毒性結果錶明,度洛西汀可濃度依賴性降低HepG2細胞的存活率,IC50為68.8 μmol·L-1.結論 度洛西汀抗抑鬱作用明確而穩定,急性毒性主要與中樞神經繫統藥理作用有關,對胃腸道可能存在潛在不良反應.
목적 평개5-HT/NE쌍중중섭취억제제도락서정적항억욱활성급독성작용,위항억욱제양성약제량선택급동파표신약연발제공실험의거.방법 채용소서현미화소서강박유영량개경전적행위절망모형,대관위화복강주사량충도경급여도락서정적항억욱활성진행평개;채용소서급성독성시험평개관위화복강주사량충도경급여도락서정적독성;채용CCK-8시제합비색법검측도락서정대HepG2세포존활적영향.결과 관위혹복강주사급여도락서정균가제량의뢰성축단소서현미화유영불동시간,유효제량범위내무중추흥강작용;급성독성시험결과표명,관위혹복강주사급여도락서정적LD50치분별위177.1 mg·kg-1화75.5 mg·kg-1;세포독성결과표명,도락서정가농도의뢰성강저HepG2세포적존활솔,IC50위68.8 μmol·L-1.결론 도락서정항억욱작용명학이은정,급성독성주요여중추신경계통약리작용유관,대위장도가능존재잠재불량반응.
