生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2005年
11期
1047-1054
,共8页
失巢凋亡%Src同源结构域2%酪氨酸磷酸化%癌细胞
失巢凋亡%Src同源結構域2%酪氨痠燐痠化%癌細胞
실소조망%Src동원결구역2%락안산린산화%암세포
失巢凋亡是细胞与细胞外基质脱离发生的一种特定的凋亡方式.癌细胞抗失巢凋亡或失巢生存能力可以使之在转移过程中生存.业已发现癌细胞失巢生存与PI3K-PKB/Akt、MAPK这两条重要信号途径有关,但是PI3K-PKB/Akt、MAPK通路的上游酪氨酸激酶途径还不甚清楚.为此设计了一种基于SH2-pTyr特异性结合特性的功能性筛选方法,以期发现癌细胞失巢生存相关的酪氨酸磷酸化蛋白质,为最终明确酪氨酸激酶途径提供有力的实验依据.实验发现,MDCK细胞悬浮培养后失巢凋亡,但癌细胞可以失巢生存.与这一现象相一致的是,悬浮培养后,MDCK细胞中一系列SH2结合的酪氨酸磷酸化蛋白质水平急剧下降,而癌细胞中蛋白质酪氨酸磷酸化水平并不呈锚着依赖性.细胞悬浮培养后,随着培养时间的延长,MDCK细胞中Abl S SH2结合的靶蛋白酪氨酸磷酸化水平逐渐降低,在H460肺癌细胞中经过短暂下降后升高,H1792肺癌细胞随着培养时间的延长,Abl SH2结合的靶蛋白酪氨酸磷酸化水平逐渐增加.Fyn SH2和Crk SH2结合的蛋白质分别为FAK和p130Cas,后者是重要的失巢生存信号.这些结果提示,酪氨酸磷酸化蛋白质可能赋予肺癌细胞失巢生存能力.结果也表明,功能性SH2筛查方法可以有效地发现肿瘤细胞中失巢生存相关的酪氨酸磷酸化蛋白质.
失巢凋亡是細胞與細胞外基質脫離髮生的一種特定的凋亡方式.癌細胞抗失巢凋亡或失巢生存能力可以使之在轉移過程中生存.業已髮現癌細胞失巢生存與PI3K-PKB/Akt、MAPK這兩條重要信號途徑有關,但是PI3K-PKB/Akt、MAPK通路的上遊酪氨痠激酶途徑還不甚清楚.為此設計瞭一種基于SH2-pTyr特異性結閤特性的功能性篩選方法,以期髮現癌細胞失巢生存相關的酪氨痠燐痠化蛋白質,為最終明確酪氨痠激酶途徑提供有力的實驗依據.實驗髮現,MDCK細胞懸浮培養後失巢凋亡,但癌細胞可以失巢生存.與這一現象相一緻的是,懸浮培養後,MDCK細胞中一繫列SH2結閤的酪氨痠燐痠化蛋白質水平急劇下降,而癌細胞中蛋白質酪氨痠燐痠化水平併不呈錨著依賴性.細胞懸浮培養後,隨著培養時間的延長,MDCK細胞中Abl S SH2結閤的靶蛋白酪氨痠燐痠化水平逐漸降低,在H460肺癌細胞中經過短暫下降後升高,H1792肺癌細胞隨著培養時間的延長,Abl SH2結閤的靶蛋白酪氨痠燐痠化水平逐漸增加.Fyn SH2和Crk SH2結閤的蛋白質分彆為FAK和p130Cas,後者是重要的失巢生存信號.這些結果提示,酪氨痠燐痠化蛋白質可能賦予肺癌細胞失巢生存能力.結果也錶明,功能性SH2篩查方法可以有效地髮現腫瘤細胞中失巢生存相關的酪氨痠燐痠化蛋白質.
실소조망시세포여세포외기질탈리발생적일충특정적조망방식.암세포항실소조망혹실소생존능력가이사지재전이과정중생존.업이발현암세포실소생존여PI3K-PKB/Akt、MAPK저량조중요신호도경유관,단시PI3K-PKB/Akt、MAPK통로적상유락안산격매도경환불심청초.위차설계료일충기우SH2-pTyr특이성결합특성적공능성사선방법,이기발현암세포실소생존상관적락안산린산화단백질,위최종명학락안산격매도경제공유력적실험의거.실험발현,MDCK세포현부배양후실소조망,단암세포가이실소생존.여저일현상상일치적시,현부배양후,MDCK세포중일계렬SH2결합적락안산린산화단백질수평급극하강,이암세포중단백질락안산린산화수평병불정묘착의뢰성.세포현부배양후,수착배양시간적연장,MDCK세포중Abl S SH2결합적파단백락안산린산화수평축점강저,재H460폐암세포중경과단잠하강후승고,H1792폐암세포수착배양시간적연장,Abl SH2결합적파단백락안산린산화수평축점증가.Fyn SH2화Crk SH2결합적단백질분별위FAK화p130Cas,후자시중요적실소생존신호.저사결과제시,락안산린산화단백질가능부여폐암세포실소생존능력.결과야표명,공능성SH2사사방법가이유효지발현종류세포중실소생존상관적락안산린산화단백질.
