有机化学
有機化學
유궤화학
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
2011年
3期
312-316
,共5页
李晓晖%黄大卫%孙蕾%修志龙%西野宪和
李曉暉%黃大衛%孫蕾%脩誌龍%西野憲和
리효휘%황대위%손뢰%수지룡%서야헌화
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)%组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)%环肽%抗肿瘤细胞活性
組蛋白去乙酰化酶(HDACs)%組蛋白去乙酰化酶抑製劑(HDACi)%環肽%抗腫瘤細胞活性
조단백거을선화매(HDACs)%조단백거을선화매억제제(HDACi)%배태%항종류세포활성
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过催化各种底物蛋白包括组蛋白、转录因子、α-微管蛋白和核输入蛋白等的ε-赖氨酸残基乙酰化侧链的去乙酰化来影响细胞功能,抑制HDAC活性可以治疗表观遗传异常引起的癌症和其他慢性疾病.以HDAC抑制剂(HDACi) Chlamydocin为骨架设计合成一类新型抑制剂,将HDACi的结合区设计为二硫键结构、在环肽中苯丙氨酸的苯环不同位点引入甲基,合成4种不同序列的环肽类HDACi.考察HDACi体外抗肿瘤细胞(MCF-7,Hela和7721)活性,结果表明HDACi对三种肿瘤细胞系均显示良好的生长抑制作用,细胞形态都发生明显变化,其中对Hela细胞的毒性最高,IC50达到0.1 μmol/L.
組蛋白去乙酰化酶(HDACs)通過催化各種底物蛋白包括組蛋白、轉錄因子、α-微管蛋白和覈輸入蛋白等的ε-賴氨痠殘基乙酰化側鏈的去乙酰化來影響細胞功能,抑製HDAC活性可以治療錶觀遺傳異常引起的癌癥和其他慢性疾病.以HDAC抑製劑(HDACi) Chlamydocin為骨架設計閤成一類新型抑製劑,將HDACi的結閤區設計為二硫鍵結構、在環肽中苯丙氨痠的苯環不同位點引入甲基,閤成4種不同序列的環肽類HDACi.攷察HDACi體外抗腫瘤細胞(MCF-7,Hela和7721)活性,結果錶明HDACi對三種腫瘤細胞繫均顯示良好的生長抑製作用,細胞形態都髮生明顯變化,其中對Hela細胞的毒性最高,IC50達到0.1 μmol/L.
조단백거을선화매(HDACs)통과최화각충저물단백포괄조단백、전록인자、α-미관단백화핵수입단백등적ε-뢰안산잔기을선화측련적거을선화래영향세포공능,억제HDAC활성가이치료표관유전이상인기적암증화기타만성질병.이HDAC억제제(HDACi) Chlamydocin위골가설계합성일류신형억제제,장HDACi적결합구설계위이류건결구、재배태중분병안산적분배불동위점인입갑기,합성4충불동서렬적배태류HDACi.고찰HDACi체외항종류세포(MCF-7,Hela화7721)활성,결과표명HDACi대삼충종류세포계균현시량호적생장억제작용,세포형태도발생명현변화,기중대Hela세포적독성최고,IC50체도0.1 μmol/L.
