卒中与神经疾病
卒中與神經疾病
졸중여신경질병
2010年
3期
139-143
,共5页
袁树华%高顺宗%刘雪平%侯亮%徐松%王美霞%董传芳
袁樹華%高順宗%劉雪平%侯亮%徐鬆%王美霞%董傳芳
원수화%고순종%류설평%후량%서송%왕미하%동전방
胰岛素抵抗%阿尔茨海默病%认知功能
胰島素牴抗%阿爾茨海默病%認知功能
이도소저항%아이자해묵병%인지공능
目的 研究胰岛素抵抗大鼠(IR)认知功能的变化及其脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性、β-淀粉样(Aβ42)、P-Tau(ser396)、淀粉样前体蛋白(APP),β-分泌酶(BACE1)及早老素(PS1)的表达,探讨胰岛素抵抗在阿尔茨海默病(AD)中可能的作用机制.方法 从25只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为正常对照组(NC),以普通标准饲料+自来水喂养;余15只为模型组以普通标准饲料+10%果糖水连续喂养12周后筛选出IR大鼠13只;12周末用Morris水迷宫试验测定各组大鼠认知功能行为学改变,放免法检测血浆胰岛素水平,葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,化学比色法测定ChAT 的活性,免疫组化法检测APP、Aβ42,蛋白印迹法检测BACE1,PS1及P-Tau(ser396)蛋白表达水平.结果 IR组大鼠逃避潜伏期较NC组明显延长(P<0.01);IR组血浆血糖、胰岛素水平及运用HOMA-IR计算的胰岛素抵抗指数均显著高于NC组(P<0.01);IR组ChAT 的活性较NC组明显降低(P<0.01);与NC组相比,IR组APP 、Aβ42平均光密度值明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.01);IR组大鼠脑组织中BACE1,PS1及P-tau(ser396)蛋白表达水平较NC组显著增高(P<0.01).结论 胰岛素抵抗大鼠认知功能受损,其程度与ChAT 的活性相关;胰岛素抵抗通过上调BACE1,PS1的活性,使Aβ生成增加,同时P-Tau蛋白表达增加, 从而可能参与类AD病变的发生.
目的 研究胰島素牴抗大鼠(IR)認知功能的變化及其腦組織膽堿乙酰轉移酶(ChAT)的活性、β-澱粉樣(Aβ42)、P-Tau(ser396)、澱粉樣前體蛋白(APP),β-分泌酶(BACE1)及早老素(PS1)的錶達,探討胰島素牴抗在阿爾茨海默病(AD)中可能的作用機製.方法 從25隻Wistar雄性大鼠中隨機選取10隻作為正常對照組(NC),以普通標準飼料+自來水餵養;餘15隻為模型組以普通標準飼料+10%果糖水連續餵養12週後篩選齣IR大鼠13隻;12週末用Morris水迷宮試驗測定各組大鼠認知功能行為學改變,放免法檢測血漿胰島素水平,葡萄糖氧化酶法檢測血漿葡萄糖水平,化學比色法測定ChAT 的活性,免疫組化法檢測APP、Aβ42,蛋白印跡法檢測BACE1,PS1及P-Tau(ser396)蛋白錶達水平.結果 IR組大鼠逃避潛伏期較NC組明顯延長(P<0.01);IR組血漿血糖、胰島素水平及運用HOMA-IR計算的胰島素牴抗指數均顯著高于NC組(P<0.01);IR組ChAT 的活性較NC組明顯降低(P<0.01);與NC組相比,IR組APP 、Aβ42平均光密度值明顯升高,組間差異有統計學意義(P<0.01);IR組大鼠腦組織中BACE1,PS1及P-tau(ser396)蛋白錶達水平較NC組顯著增高(P<0.01).結論 胰島素牴抗大鼠認知功能受損,其程度與ChAT 的活性相關;胰島素牴抗通過上調BACE1,PS1的活性,使Aβ生成增加,同時P-Tau蛋白錶達增加, 從而可能參與類AD病變的髮生.
목적 연구이도소저항대서(IR)인지공능적변화급기뇌조직담감을선전이매(ChAT)적활성、β-정분양(Aβ42)、P-Tau(ser396)、정분양전체단백(APP),β-분비매(BACE1)급조로소(PS1)적표체,탐토이도소저항재아이자해묵병(AD)중가능적작용궤제.방법 종25지Wistar웅성대서중수궤선취10지작위정상대조조(NC),이보통표준사료+자래수위양;여15지위모형조이보통표준사료+10%과당수련속위양12주후사선출IR대서13지;12주말용Morris수미궁시험측정각조대서인지공능행위학개변,방면법검측혈장이도소수평,포도당양화매법검측혈장포도당수평,화학비색법측정ChAT 적활성,면역조화법검측APP、Aβ42,단백인적법검측BACE1,PS1급P-Tau(ser396)단백표체수평.결과 IR조대서도피잠복기교NC조명현연장(P<0.01);IR조혈장혈당、이도소수평급운용HOMA-IR계산적이도소저항지수균현저고우NC조(P<0.01);IR조ChAT 적활성교NC조명현강저(P<0.01);여NC조상비,IR조APP 、Aβ42평균광밀도치명현승고,조간차이유통계학의의(P<0.01);IR조대서뇌조직중BACE1,PS1급P-tau(ser396)단백표체수평교NC조현저증고(P<0.01).결론 이도소저항대서인지공능수손,기정도여ChAT 적활성상관;이도소저항통과상조BACE1,PS1적활성,사Aβ생성증가,동시P-Tau단백표체증가, 종이가능삼여류AD병변적발생.
