CAJ | 학술논문

本研究探讨基质细胞衍生因子(stromal cell derived factor 1,SDF-1)在急性髓系白血病(AML)细胞的迁移、黏附和细胞凋亡中的生物学作用及有关的信号转导.采用流式细胞术检测AML的细胞系KG1a、ML1、U937细胞表面标记物的表达;以免疫荧光技术检测SDF.1对肿瘤细胞膜表面分子的影响;通过微孔细胞转移实验检测SDF-1对AML细胞的趋化作用及磷脂酰肌醇3激酶(P13K)在趋化过程中的作用;用蛋白免疫印记技术检测P13K信号途径有关的细胞凋亡分子BCL-XL在SDF-1活化此途径后的变化.结果表明:3种AML细胞系不同程度表达CD34(KG1a=95.6%、ML1=4.6%、U937=4.8%)、CIM5(KG1a=98.3%、U937=97.5%、ML1=17.8%)、CXCR4(ML1=85.4%、U937=43.6%、KG1a=3.8%)、ICAM(KG1a=75.8%、U937=41.8%、NIL1=46.3%).SDF-1能促进CXCR4高表达的ML1和U937细胞在基质细胞的黏附并能够诱导此类细胞的迁移,上述作用被G蛋白抑制剂pertussis toxin(PTx)、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)明显抑制;而对CXCR4低表达的KG1a细胞则无上述作用.SDF通过此途径还促进肿瘤细胞存活;此作用同样可被P13K抑制剂明显抑制,加用wortman-nin后促肿瘤细胞调亡显著增加.蛋白免疫印记检测phospho-AKT、BCL-XL显示,在SDF组明显增强,加用PTX、wortlnannin组则减弱.结论:SDF-1能触发CXCR4高表达的ML1和U937细胞的极化形态的建立及诱导黏附分子的重新分布.从而通过P13K信号途径促进此类AML细胞的迁移,减少肿瘤细胞的调亡,而对CXCR4低表达的KG1a细胞则无上述作用.上述作用可以被PDK信号途径阻断剂和G蛋白抑制刺所阻断.
본연구탐토기질세포연생인자(stromal cell derived factor 1,SDF-1)재급성수계백혈병(AML)세포적천이、점부화세포조망중적생물학작용급유관적신호전도.채용류식세포술검측AML적세포계KG1a、ML1、U937세포표면표기물적표체;이면역형광기술검측SDF.1대종류세포막표면분자적영향;통과미공세포전이실험검측SDF-1대AML세포적추화작용급린지선기순3격매(P13K)재추화과정중적작용;용단백면역인기기술검측P13K신호도경유관적세포조망분자BCL-XL재SDF-1활화차도경후적변화.결과표명:3충AML세포계불동정도표체CD34(KG1a=95.6%、ML1=4.6%、U937=4.8%)、CIM5(KG1a=98.3%、U937=97.5%、ML1=17.8%)、CXCR4(ML1=85.4%、U937=43.6%、KG1a=3.8%)、ICAM(KG1a=75.8%、U937=41.8%、NIL1=46.3%).SDF-1능촉진CXCR4고표체적ML1화U937세포재기질세포적점부병능구유도차류세포적천이,상술작용피G단백억제제pertussis toxin(PTx)、PI3K억제제악만청매소(wortmannin)명현억제;이대CXCR4저표체적KG1a세포칙무상술작용.SDF통과차도경환촉진종류세포존활;차작용동양가피P13K억제제명현억제,가용wortman-nin후촉종류세포조망현저증가.단백면역인기검측phospho-AKT、BCL-XL현시,재SDF조명현증강,가용PTX、wortlnannin조칙감약.결론:SDF-1능촉발CXCR4고표체적ML1화U937세포적겁화형태적건립급유도점부분자적중신분포.종이통과P13K신호도경촉진차류AML세포적천이,감소종류세포적조망,이대CXCR4저표체적KG1a세포칙무상술작용.상술작용가이피PDK신호도경조단제화G단백억제자소조단.