CAJ | 학술논문

背景与目的:肺癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效的一个重要相关因素及预测指标.目前临床上需要一种简单、敏感、可靠的方法来检测EGFR基因的突变,从而指导TKI类药物的最佳应用.本研究旨在进一步了解中国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR基因突变的特点,并针对常见的特异性突变,寻找一种方便、准确、快捷的检测方法.方法:手术切除的NSCLC冰冻组织标本50例,对照为正常肺组织16例.分别提取肿瘤组织、正常肺组织DNA,PCR法扩增肿瘤组织DNA中EGFR基因外显子18～21,提纯后测序,确定有无突变存在.针对常见特异性突变设计突变特异引物,应用该引物扩增肿瘤组织及正常对照肺组织DNA,观察有无特异条带出现,并与直接测序结果相比较,观察是否存在一致性.结果:50例NSCLC组织中共检出突变15例,突变率30%,均为杂合子突变,其中外显子19突变的6例(12%),外显子21突变的9例(18%);外显子19的突变类型均为缺失突变del E746-A750;外显子21的突变类型为替代突变,8例为L858R,1例为L861Q.应用特异引物扩增已在直接测序中验证的存在特异突变的肺癌组织DNA,均显示出阳性条带;相反,对于16个正常对照肺组织DNA和在直接测序中未发现有突变的肺癌组织DNA,应用该特异引物扩增后,均无阳性条带出现.结论:本研究结果表明中国NSCLC患者EGFR基因突变的主要类型为外显子19的缺失突变和外显子21的替代突变,应用突变特异PCR检测肺癌组织中的常见EGFR基因突变类型,是一种简单、特异、准确、经济、省时省力的方法,可在临床中推广应用.
배경여목적:폐암조직중표피생장인자수체(epidermal growth factor receptor,EGFR)기인돌변시파향약물EGFR락안산격매억제제(tyrosine kinase inhibitor,TKI)치료유효적일개중요상관인소급예측지표.목전림상상수요일충간단、민감、가고적방법래검측EGFR기인적돌변,종이지도TKI류약물적최가응용.본연구지재진일보료해중국비소세포폐암(non-small cell lung cancer,NSCLC)환자EGFR기인돌변적특점,병침대상견적특이성돌변,심조일충방편、준학、쾌첩적검측방법.방법:수술절제적NSCLC빙동조직표본50례,대조위정상폐조직16례.분별제취종류조직、정상폐조직DNA,PCR법확증종류조직DNA중EGFR기인외현자18～21,제순후측서,학정유무돌변존재.침대상견특이성돌변설계돌변특이인물,응용해인물확증종류조직급정상대조폐조직DNA,관찰유무특이조대출현,병여직접측서결과상비교,관찰시부존재일치성.결과:50례NSCLC조직중공검출돌변15례,돌변솔30%,균위잡합자돌변,기중외현자19돌변적6례(12%),외현자21돌변적9례(18%);외현자19적돌변류형균위결실돌변del E746-A750;외현자21적돌변류형위체대돌변,8례위L858R,1례위L861Q.응용특이인물확증이재직접측서중험증적존재특이돌변적폐암조직DNA,균현시출양성조대;상반,대우16개정상대조폐조직DNA화재직접측서중미발현유돌변적폐암조직DNA,응용해특이인물확증후,균무양성조대출현.결론:본연구결과표명중국NSCLC환자EGFR기인돌변적주요류형위외현자19적결실돌변화외현자21적체대돌변,응용돌변특이PCR검측폐암조직중적상견EGFR기인돌변류형,시일충간단、특이、준학、경제、성시성력적방법,가재림상중추엄응용.