中国基础科学
中國基礎科學
중국기출과학
CHINA BASIC SCIENCE
2011年
3期
30-32
,共3页
饥饿%TLR4%骨骼肌%丙酮酸脱氢酶复合体%脂肪合成
饑餓%TLR4%骨骼肌%丙酮痠脫氫酶複閤體%脂肪閤成
기아%TLR4%골격기%병동산탈경매복합체%지방합성
Toll样受体4( Toll-like receptor 4,TLR4)的激活能介导炎症反应.对于高脂饲料喂养导致的肥胖小鼠,TLR4激活所引起的炎症反应是引起胰岛素抵抗和代谢紊乱的重要原因.虽然已知TLR4参与病理性代谢反应,但它在生理状态下对代谢是否具有调控作用尚不清楚.我们将TLR4基因敲除(TLR4~-/-)小鼠和对照的野生型小鼠分别饥俄24小时后检测血糖和血脂水平.结果发现,与野生型小鼠相比,TLR4~-/-小鼠有产重的饥饿低血糖,其骨骼肌中丙酮酸脱氢酶复合体的活性高于野生型小鼠,这可能是导致其饥饿低血糖的原因之一.我们还发现,在饥饿状态下,TLR4~-/-小鼠血清和骨骼肌中的脂类水平显著高于野生型小鼠,其骨骼肌中脂肪酸合成通路上许多关键酶的表达都显著升高,而这些酶在肝脏和脂肪组织没有显著变化.抑制脂肪酸合成不仅逆转了饥饿导致的TLR4~-/-小鼠血中脂类水平升高,而且逆转了饥饿导致的低血糖和骨骼肌丙酮酸脱氢酶复合体活性升高.这些结果提示,TLR4依赖的对骨骼脂肪合成的抑制在饥饿时机体的适应性糖脂代谢反应中发挥重要作用.此外,我们还发现TLR4基因敲除不影响饥饿时炎性因子的表达及胰岛素信号通路,提示TLR4对饥饿时糖脂代谢的调控不依赖于胰岛素和炎症反应.综上所述,我们的研究首次发现TLR4在饥饿状态下对糖脂代谢起重要的调控作用.
Toll樣受體4( Toll-like receptor 4,TLR4)的激活能介導炎癥反應.對于高脂飼料餵養導緻的肥胖小鼠,TLR4激活所引起的炎癥反應是引起胰島素牴抗和代謝紊亂的重要原因.雖然已知TLR4參與病理性代謝反應,但它在生理狀態下對代謝是否具有調控作用尚不清楚.我們將TLR4基因敲除(TLR4~-/-)小鼠和對照的野生型小鼠分彆饑俄24小時後檢測血糖和血脂水平.結果髮現,與野生型小鼠相比,TLR4~-/-小鼠有產重的饑餓低血糖,其骨骼肌中丙酮痠脫氫酶複閤體的活性高于野生型小鼠,這可能是導緻其饑餓低血糖的原因之一.我們還髮現,在饑餓狀態下,TLR4~-/-小鼠血清和骨骼肌中的脂類水平顯著高于野生型小鼠,其骨骼肌中脂肪痠閤成通路上許多關鍵酶的錶達都顯著升高,而這些酶在肝髒和脂肪組織沒有顯著變化.抑製脂肪痠閤成不僅逆轉瞭饑餓導緻的TLR4~-/-小鼠血中脂類水平升高,而且逆轉瞭饑餓導緻的低血糖和骨骼肌丙酮痠脫氫酶複閤體活性升高.這些結果提示,TLR4依賴的對骨骼脂肪閤成的抑製在饑餓時機體的適應性糖脂代謝反應中髮揮重要作用.此外,我們還髮現TLR4基因敲除不影響饑餓時炎性因子的錶達及胰島素信號通路,提示TLR4對饑餓時糖脂代謝的調控不依賴于胰島素和炎癥反應.綜上所述,我們的研究首次髮現TLR4在饑餓狀態下對糖脂代謝起重要的調控作用.
Toll양수체4( Toll-like receptor 4,TLR4)적격활능개도염증반응.대우고지사료위양도치적비반소서,TLR4격활소인기적염증반응시인기이도소저항화대사문란적중요원인.수연이지TLR4삼여병이성대사반응,단타재생리상태하대대사시부구유조공작용상불청초.아문장TLR4기인고제(TLR4~-/-)소서화대조적야생형소서분별기아24소시후검측혈당화혈지수평.결과발현,여야생형소서상비,TLR4~-/-소서유산중적기아저혈당,기골격기중병동산탈경매복합체적활성고우야생형소서,저가능시도치기기아저혈당적원인지일.아문환발현,재기아상태하,TLR4~-/-소서혈청화골격기중적지류수평현저고우야생형소서,기골격기중지방산합성통로상허다관건매적표체도현저승고,이저사매재간장화지방조직몰유현저변화.억제지방산합성불부역전료기아도치적TLR4~-/-소서혈중지류수평승고,이차역전료기아도치적저혈당화골격기병동산탈경매복합체활성승고.저사결과제시,TLR4의뢰적대골격지방합성적억제재기아시궤체적괄응성당지대사반응중발휘중요작용.차외,아문환발현TLR4기인고제불영향기아시염성인자적표체급이도소신호통로,제시TLR4대기아시당지대사적조공불의뢰우이도소화염증반응.종상소술,아문적연구수차발현TLR4재기아상태하대당지대사기중요적조공작용.
