CAJ | 학술논문

目的:探讨HIV-1反式转录激活因子(trans-activator transcription,TAT)介导的脂质体作为药物载体在脊髓损伤大鼠体内分布的靶向性.方法:构建HIV-1 TAT介导的纳米脂质体,外接异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)作为标记,取8周龄雌性Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,每组分为未损伤、伤后24h及伤后1周3个时间点,每个时间点各10只.每组20只采用Impactor Model Ⅱ打击建立T10脊髓损伤模型.Ⅰ组每个时间点尾静脉注射外接TAT的脂质体(9μg/ml,500μl),Ⅱ组尾静脉注射不接TAT的脂质体(9μg/ml,500μl).注射后1h取出17～L1节段脊髓组织,冰冻组织切片暗视野下观察脂质体在脊髓组织中的分布情况.结果:Ⅰ组未损伤、伤后24h及伤后1周均在脊髓内部观察到FITC标记的脂质体,但未损伤脊髓中脂质体未进入神经元,伤后24h及伤后1周脂质体在损伤中心神经元中聚集,伤后24h距离损伤中心近端1.5cm处和远端1.5cm处神经元中脂质体的FITC荧光平均光密度(AOD)明显小于损伤中心(P<0.05).Ⅱ组在未损伤脊髓及伤后1周脊髓损伤中心区未观察到脂质体,伤后24h在脊髓损伤中心区观察到脂质体在神经元中聚集.两组伤后24h脊髓损伤中心AOD比较无统计学差异(P>0.05).结论:外接TAT的脂质体可以穿过大鼠正常的血脊髓屏障进入脊髓内部,并且具有进入受损脊髓组织神经元的靶向特异性.
목적:탐토HIV-1반식전록격활인자(trans-activator transcription,TAT)개도적지질체작위약물재체재척수손상대서체내분포적파향성.방법:구건HIV-1 TAT개도적납미지질체,외접이류청산형광소(fluorescein isothiocyanate,FITC)작위표기,취8주령자성Wistar대서60지,수궤분위2조,매조30지,매조분위미손상、상후24h급상후1주3개시간점,매개시간점각10지.매조20지채용Impactor Model Ⅱ타격건립T10척수손상모형.Ⅰ조매개시간점미정맥주사외접TAT적지질체(9μg/ml,500μl),Ⅱ조미정맥주사불접TAT적지질체(9μg/ml,500μl).주사후1h취출17～L1절단척수조직,빙동조직절편암시야하관찰지질체재척수조직중적분포정황.결과:Ⅰ조미손상、상후24h급상후1주균재척수내부관찰도FITC표기적지질체,단미손상척수중지질체미진입신경원,상후24h급상후1주지질체재손상중심신경원중취집,상후24h거리손상중심근단1.5cm처화원단1.5cm처신경원중지질체적FITC형광평균광밀도(AOD)명현소우손상중심(P<0.05).Ⅱ조재미손상척수급상후1주척수손상중심구미관찰도지질체,상후24h재척수손상중심구관찰도지질체재신경원중취집.량조상후24h척수손상중심AOD비교무통계학차이(P>0.05).결론:외접TAT적지질체가이천과대서정상적혈척수병장진입척수내부,병차구유진입수손척수조직신경원적파향특이성.