物理化学学报
物理化學學報
물이화학학보
ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA
2012年
6期
1509-1519
,共11页
乔康%曾凌晓%金宏威%刘振明%张亮仁
喬康%曾凌曉%金宏威%劉振明%張亮仁
교강%증릉효%금굉위%류진명%장량인
药效团模型%同源模建%分子对接%虚拟筛选%人类腺苷受体A3亚型%拮抗剂
藥效糰模型%同源模建%分子對接%虛擬篩選%人類腺苷受體A3亞型%拮抗劑
약효단모형%동원모건%분자대접%허의사선%인류선감수체A3아형%길항제
构建人类腺苷受体A3亚型药效团模型和三维蛋白结构模型用于作用模式研究.以18个来源于文献具有腺苷受体A3亚型拮抗活性的化合物作为训练集,使用HypoGen方法构建药效团模型.通过同源模建和分子动力学模拟构建了人类腺苷受体A3亚型的三维蛋白模型,并利用PROCHECK方法评估该模型的合理性,对所得的结构使用分子对接程序进行作用模式分析,药效团模型和同源模建结果相互匹配较好.使用新药效团模型对MDL药物数据库(MDDR)中包含的约120000个化合物进行虚拟筛选,得到了8个候选化合物,用于进一步的生物学评价和活性测定.本工作对于人类腺苷受体A3亚型拮抗剂的设计和抗哮喘药物的研发具有一定的理论指导和应用价值.
構建人類腺苷受體A3亞型藥效糰模型和三維蛋白結構模型用于作用模式研究.以18箇來源于文獻具有腺苷受體A3亞型拮抗活性的化閤物作為訓練集,使用HypoGen方法構建藥效糰模型.通過同源模建和分子動力學模擬構建瞭人類腺苷受體A3亞型的三維蛋白模型,併利用PROCHECK方法評估該模型的閤理性,對所得的結構使用分子對接程序進行作用模式分析,藥效糰模型和同源模建結果相互匹配較好.使用新藥效糰模型對MDL藥物數據庫(MDDR)中包含的約120000箇化閤物進行虛擬篩選,得到瞭8箇候選化閤物,用于進一步的生物學評價和活性測定.本工作對于人類腺苷受體A3亞型拮抗劑的設計和抗哮喘藥物的研髮具有一定的理論指導和應用價值.
구건인류선감수체A3아형약효단모형화삼유단백결구모형용우작용모식연구.이18개래원우문헌구유선감수체A3아형길항활성적화합물작위훈련집,사용HypoGen방법구건약효단모형.통과동원모건화분자동역학모의구건료인류선감수체A3아형적삼유단백모형,병이용PROCHECK방법평고해모형적합이성,대소득적결구사용분자대접정서진행작용모식분석,약효단모형화동원모건결과상호필배교호.사용신약효단모형대MDL약물수거고(MDDR)중포함적약120000개화합물진행허의사선,득도료8개후선화합물,용우진일보적생물학평개화활성측정.본공작대우인류선감수체A3아형길항제적설계화항효천약물적연발구유일정적이론지도화응용개치.
