CAJ | 학술논문

背景与目的:青蒿琥酯(artesunate,ART)是从黄花蒿中提取的有效抗疟疾成分,能够抑制多种肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,但作用机制尚不完全明确.本研究旨在探讨ART诱导胰腺癌细胞死亡的方式及机制,为探寻治疗胰腺癌的新策略提供思路.方法:细胞培养至对数生长期,各孔加入不同浓度ART(5、10、20、30、50、100、200、300 umol/L),另以不加药组作为阴性对照组,凋亡对照组加入22umol/L羟基喜树碱.采用MTT法观察ART对胰腺癌Panc-1细胞的增殖抑制作用,光镜和透射电镜观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞增殖周期变化及凋亡率,DCFH-DA染色流式检测细胞内活性氧(ROS)生成变化;并观察过氧化氢酶(catalase)、可透过胞膜巯基抗氧化剂(TCEP)对ART作用的影响.结果:随着ART浓度的增加、作用时间的延长,Panc-1细胞存活率明显降低,50 umol/L以上浓度ART可致Panc-1细胞呈现明显之胀性死亡,未见细胞凋亡表现.电镜显示,胞质中有大量空泡形成,线粒体肿胀,嵴破坏,呈絮状改变;胞核肿胀,核内染色质分散,与胀亡性死亡的特征相类似.流式分析显示,经50、200 umol/L ART作用5 h,细胞内ROS水平分别是阴性对照组的1.60倍和4.49倍;而用抗氧化剂TCEP预处理能部分抑制细胞内ROS产生及细胞胀亡的发生.结论:青蒿琥酯对胰腺癌Panc-1细胞具有明显的抑制作用,诱导产生不同于细胞凋亡的胀亡性死亡,其机制可能与ROS产生及过氧化损伤作用有关.
배경여목적:청호호지(artesunate,ART)시종황화호중제취적유효항학질성분,능구억제다충종류세포증식화유도종류세포조망,단작용궤제상불완전명학.본연구지재탐토ART유도이선암세포사망적방식급궤제,위탐심치료이선암적신책략제공사로.방법:세포배양지대수생장기,각공가입불동농도ART(5、10、20、30、50、100、200、300 umol/L),령이불가약조작위음성대조조,조망대조조가입22umol/L간기희수감.채용MTT법관찰ART대이선암Panc-1세포적증식억제작용,광경화투사전경관찰세포형태학변화,류식세포술검측세포증식주기변화급조망솔,DCFH-DA염색류식검측세포내활성양(ROS)생성변화;병관찰과양화경매(catalase)、가투과포막구기항양화제(TCEP)대ART작용적영향.결과:수착ART농도적증가、작용시간적연장,Panc-1세포존활솔명현강저,50 umol/L이상농도ART가치Panc-1세포정현명현지창성사망,미견세포조망표현.전경현시,포질중유대량공포형성,선립체종창,척파배,정서상개변;포핵종창,핵내염색질분산,여창망성사망적특정상유사.류식분석현시,경50、200 umol/L ART작용5 h,세포내ROS수평분별시음성대조조적1.60배화4.49배;이용항양화제TCEP예처리능부분억제세포내ROS산생급세포창망적발생.결론:청호호지대이선암Panc-1세포구유명현적억제작용,유도산생불동우세포조망적창망성사망,기궤제가능여ROS산생급과양화손상작용유관.