厦门大学学报（自然科学版）
廈門大學學報（自然科學版）
하문대학학보（자연과학판）
JOURNAL OF XIAMEN UNIVERSITY (NATURAL SCIENCE)
2011年
6期
1032-1036
,共5页
程宏明%蔡振世%张冲%郭剑南%吴振%赵玉芬
程宏明%蔡振世%張遲%郭劍南%吳振%趙玉芬
정굉명%채진세%장충%곽검남%오진%조옥분
d4T%氢亚磷酸酯%抗HIV活性%前药
d4T%氫亞燐痠酯%抗HIV活性%前藥
d4T%경아린산지%항HIV활성%전약
抗艾滋病药物d4T的毒性高,且不断出现耐药性现象,所以通过设计d4T的前药来解决这些问题成为近年来研究的热点.合成及表征了5个d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物,并进行了体外代谢研究.油水分配实验结果表明,相对于原药本身,前药表现出更好的亲脂性,有利于提高药物的透膜性和穿过血脑屏障的能力；d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物在pH5.5的缓冲溶液中的稳定性最好,有较高的活性.体外酯酶水解、血浆代谢和活性实验表明,d4T-5’-氢亚磷酸异丙酯降解速度最慢,能较慢地释放出d4T.由此可见,d4T-5’-氢亚磷酸酯系列前药,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.
抗艾滋病藥物d4T的毒性高,且不斷齣現耐藥性現象,所以通過設計d4T的前藥來解決這些問題成為近年來研究的熱點.閤成及錶徵瞭5箇d4T-5’-氫亞燐痠酯類化閤物,併進行瞭體外代謝研究.油水分配實驗結果錶明,相對于原藥本身,前藥錶現齣更好的親脂性,有利于提高藥物的透膜性和穿過血腦屏障的能力；d4T-5’-氫亞燐痠酯類化閤物在pH5.5的緩遲溶液中的穩定性最好,有較高的活性.體外酯酶水解、血漿代謝和活性實驗錶明,d4T-5’-氫亞燐痠異丙酯降解速度最慢,能較慢地釋放齣d4T.由此可見,d4T-5’-氫亞燐痠酯繫列前藥,有作為臨床抗艾滋病治療劑的可能.
항애자병약물d4T적독성고,차불단출현내약성현상,소이통과설계d4T적전약래해결저사문제성위근년래연구적열점.합성급표정료5개d4T-5’-경아린산지류화합물,병진행료체외대사연구.유수분배실험결과표명,상대우원약본신,전약표현출경호적친지성,유리우제고약물적투막성화천과혈뇌병장적능력；d4T-5’-경아린산지류화합물재pH5.5적완충용액중적은정성최호,유교고적활성.체외지매수해、혈장대사화활성실험표명,d4T-5’-경아린산이병지강해속도최만,능교만지석방출d4T.유차가견,d4T-5’-경아린산지계렬전약,유작위림상항애자병치료제적가능.
