中华血液学杂志
中華血液學雜誌
중화혈액학잡지
Chinese Journal of Hematology
2012年
5期
397-401
,共5页
贾祝霞%周民%晁红颖%卢绪章%张日%岑岭%肖溶%姜乃可
賈祝霞%週民%晁紅穎%盧緒章%張日%岑嶺%肖溶%薑迺可
가축하%주민%조홍영%로서장%장일%잠령%초용%강내가
白血病,非淋巴细胞,急性%基因,IDH%DNA突变分析
白血病,非淋巴細胞,急性%基因,IDH%DNA突變分析
백혈병,비림파세포,급성%기인,IDH%DNA돌변분석
目的 初步探讨急性髓系白血病(AML)患者IDH基因(IDHI和IDH2)突变发生率、突变类型及其与FLT3基因内部串联重复(ITD)突变、NPMl基因突变和部分l临床参数间的相关性.方法 采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测163例初诊患者IDHI和IDH2基因4号外显子突变、NPMl基因12号外显子突变和FLT3基因14、15号外显子中ITD的突变发生情况.结果 ①163例AML患者中共检测出IDH突变25例,且均为杂合突变.其中IDHl突变7例,突变类型分别为c.395G→A(p.R132H)4例;c.394C→A(p.R132S)1例;c.394C→G(p.R132G)1例;c.315C→T 1例.除c.315C→T为同义突变外,其余均为p.R132错义突变.共检测出IDH2突变18例,均为c.419G→A(p.R140Q)错义突变.IDH2基因突变发生率高于IDHl(11.0%和4.3%,P=0.022),其中1例患者同时检测到IDHl和1DH2基因突变,但IDHl系同义突变.②IDH突变在FLT3→ITD突变阳性组发生率为34.6%,高于阴性组的11.9%(P=0.003),在NPMl突变阳性组和阴性组的发生率分别为28.1%和12.7%,差异有统计学意义(P=O.033);其中IDH在FLT3→ITD和NPMl突变双阳性组中的突变率明显高于双阴性组(45.5%和11.7%,P=0.002).正常核型患者中IDH突变发生率高于异常核型患者(20.5%和5.8%,P=0.020).IDH突变型患者的中位年龄高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.001);但具有IDH突变的患者在性别、初诊外周血细胞水平方面与野生型患者相比差异无统计学意义.结论 IDH基因突变在初诊AMI.患者中有较高的发生率,其中IDH2突变更为频繁;发生IDH突变者年龄偏高,且与正常核型相关;该突变可与FLT3-ITD、NPMl突变共同存在并有一定相关性,提示IDH突变在促进白血病发生中可能和后两种基因起协同作用.
目的 初步探討急性髓繫白血病(AML)患者IDH基因(IDHI和IDH2)突變髮生率、突變類型及其與FLT3基因內部串聯重複(ITD)突變、NPMl基因突變和部分l臨床參數間的相關性.方法 採用基因組DNA-PCR擴增產物直接測序法檢測163例初診患者IDHI和IDH2基因4號外顯子突變、NPMl基因12號外顯子突變和FLT3基因14、15號外顯子中ITD的突變髮生情況.結果 ①163例AML患者中共檢測齣IDH突變25例,且均為雜閤突變.其中IDHl突變7例,突變類型分彆為c.395G→A(p.R132H)4例;c.394C→A(p.R132S)1例;c.394C→G(p.R132G)1例;c.315C→T 1例.除c.315C→T為同義突變外,其餘均為p.R132錯義突變.共檢測齣IDH2突變18例,均為c.419G→A(p.R140Q)錯義突變.IDH2基因突變髮生率高于IDHl(11.0%和4.3%,P=0.022),其中1例患者同時檢測到IDHl和1DH2基因突變,但IDHl繫同義突變.②IDH突變在FLT3→ITD突變暘性組髮生率為34.6%,高于陰性組的11.9%(P=0.003),在NPMl突變暘性組和陰性組的髮生率分彆為28.1%和12.7%,差異有統計學意義(P=O.033);其中IDH在FLT3→ITD和NPMl突變雙暘性組中的突變率明顯高于雙陰性組(45.5%和11.7%,P=0.002).正常覈型患者中IDH突變髮生率高于異常覈型患者(20.5%和5.8%,P=0.020).IDH突變型患者的中位年齡高于野生型患者,差異有統計學意義(P<0.001);但具有IDH突變的患者在性彆、初診外週血細胞水平方麵與野生型患者相比差異無統計學意義.結論 IDH基因突變在初診AMI.患者中有較高的髮生率,其中IDH2突變更為頻繁;髮生IDH突變者年齡偏高,且與正常覈型相關;該突變可與FLT3-ITD、NPMl突變共同存在併有一定相關性,提示IDH突變在促進白血病髮生中可能和後兩種基因起協同作用.
목적 초보탐토급성수계백혈병(AML)환자IDH기인(IDHI화IDH2)돌변발생솔、돌변류형급기여FLT3기인내부천련중복(ITD)돌변、NPMl기인돌변화부분l림상삼수간적상관성.방법 채용기인조DNA-PCR확증산물직접측서법검측163례초진환자IDHI화IDH2기인4호외현자돌변、NPMl기인12호외현자돌변화FLT3기인14、15호외현자중ITD적돌변발생정황.결과 ①163례AML환자중공검측출IDH돌변25례,차균위잡합돌변.기중IDHl돌변7례,돌변류형분별위c.395G→A(p.R132H)4례;c.394C→A(p.R132S)1례;c.394C→G(p.R132G)1례;c.315C→T 1례.제c.315C→T위동의돌변외,기여균위p.R132착의돌변.공검측출IDH2돌변18례,균위c.419G→A(p.R140Q)착의돌변.IDH2기인돌변발생솔고우IDHl(11.0%화4.3%,P=0.022),기중1례환자동시검측도IDHl화1DH2기인돌변,단IDHl계동의돌변.②IDH돌변재FLT3→ITD돌변양성조발생솔위34.6%,고우음성조적11.9%(P=0.003),재NPMl돌변양성조화음성조적발생솔분별위28.1%화12.7%,차이유통계학의의(P=O.033);기중IDH재FLT3→ITD화NPMl돌변쌍양성조중적돌변솔명현고우쌍음성조(45.5%화11.7%,P=0.002).정상핵형환자중IDH돌변발생솔고우이상핵형환자(20.5%화5.8%,P=0.020).IDH돌변형환자적중위년령고우야생형환자,차이유통계학의의(P<0.001);단구유IDH돌변적환자재성별、초진외주혈세포수평방면여야생형환자상비차이무통계학의의.결론 IDH기인돌변재초진AMI.환자중유교고적발생솔,기중IDH2돌변경위빈번;발생IDH돌변자년령편고,차여정상핵형상관;해돌변가여FLT3-ITD、NPMl돌변공동존재병유일정상관성,제시IDH돌변재촉진백혈병발생중가능화후량충기인기협동작용.
