CAJ | 학술논문

为了研究腺病毒hIL-24抑制SMMC-7721肝癌细胞裸鼠荷瘤的生长抑制及其作用机制, 构建了重组腺病毒载体pAdeasy-1-pTrack-CMV-hIL-24(Ad-hIL-24), 经PacI线性化后转染QBI-293A细胞, 多轮感染后收获高效价腺病毒重组病毒子.用SMMC-7721肝癌细胞使16只裸鼠致瘤,然后随机NS分成干预组、5-Fu组、Ad组和Ad-hIL-24组,进行抗肿瘤试验.四组均使用瘤体内注射干预用药,100μL/只:NS组、Ad组(107pfu)和Ad-hIL-24组(107pfu)隔日一次,共注射5次;5-Fu组20μg/kg,连续注射5d.用药前、用药后1周和2周分别测皮下瘤体的长径(L)、短径(W),计算出瘤体体积,治疗开始后第15天,将裸鼠脱颈处死,摘取瘤体称重,计算出抑瘤率.显微镜观察细胞生长形态、免疫组化法测caspase3蛋白表达、P53及P27核内抑癌基因表达、CD34染色标记测定的MVD及VEGF蛋白表达. 与NS组比较,Ad-hIL-24组与5-Fu组的抑瘤率分别为68.52 (P＜0.01)和65.64 (P＜0.01);镜下:Ad-hIL-24组肿瘤组织的caspase3蛋白表达细胞数较其它3组呈显著性升高(P＜0.01),P27核内抑癌基因表达细胞数也较NS组明显增高(P＜0.01),CD34染色标记测定的CD34及VEGF较NS组和Ad组明显减少(P＜0.001),P53未见明显变化.结论 Ad-hIL-24可以显著抑制裸鼠SMMC-7721荷瘤的生长,其机制可能通过激活caspase途径、上调P27抑癌基因表达、抑制血管形成等多途径发挥抑瘤作用.
위료연구선병독hIL-24억제SMMC-7721간암세포라서하류적생장억제급기작용궤제, 구건료중조선병독재체pAdeasy-1-pTrack-CMV-hIL-24(Ad-hIL-24), 경PacI선성화후전염QBI-293A세포, 다륜감염후수획고효개선병독중조병독자.용SMMC-7721간암세포사16지라서치류,연후수궤NS분성간예조、5-Fu조、Ad조화Ad-hIL-24조,진행항종류시험.사조균사용류체내주사간예용약,100μL/지:NS조、Ad조(107pfu)화Ad-hIL-24조(107pfu)격일일차,공주사5차;5-Fu조20μg/kg,련속주사5d.용약전、용약후1주화2주분별측피하류체적장경(L)、단경(W),계산출류체체적,치료개시후제15천,장라서탈경처사,적취류체칭중,계산출억류솔.현미경관찰세포생장형태、면역조화법측caspase3단백표체、P53급P27핵내억암기인표체、CD34염색표기측정적MVD급VEGF단백표체. 여NS조비교,Ad-hIL-24조여5-Fu조적억류솔분별위68.52 (P＜0.01)화65.64 (P＜0.01);경하:Ad-hIL-24조종류조직적caspase3단백표체세포수교기타3조정현저성승고(P＜0.01),P27핵내억암기인표체세포수야교NS조명현증고(P＜0.01),CD34염색표기측정적CD34급VEGF교NS조화Ad조명현감소(P＜0.001),P53미견명현변화.결론 Ad-hIL-24가이현저억제라서SMMC-7721하류적생장,기궤제가능통과격활caspase도경、상조P27억암기인표체、억제혈관형성등다도경발휘억류작용.