CAJ | 학술논문

目的:在博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型上,观察内源性胱硫脒-γ-裂解酶/硫化氢(CSE/H2S)体系的变化以及应用外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)对肺纤维化的影响,以探讨内源性H2S在肺纤维化发病中的病理生理意义.方法:(1)雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、肺纤维化组(经气管内滴入BLMA5 5 mg/kg)、肺纤维化+NaHS低剂量组(腹腔注射NaHS 1.4 μmol/kg,每日两次)和肺纤维化+NaHS高剂量组(腹腔注射NaHS 7 μmol/kg,每日两次).分别于第7天、第28天取肺组织行HE染色和Masson染色,用生化法测定丙二醛(MDA)、羟脯氨酸含量,采用敏感硫电极测定血浆H2S的生成量及亚甲基蓝法测定CSE活性,用半定量RT-PCR方法测定肺组织CSE的mRNA水平.(2)以羟自由基发生系统Fe2+(5 mmol/L)/H2O2(25 mmol/L)单独及与不同浓度NaHS(10-5、5×10-5、10-4、10-3mmol/L)共同孵育离体大鼠肺组织,测定MDA含量.结果:(1)第7天纤维化组大鼠血浆H2S含量较对照组下降46%,第28天时增加25%(均P＜0.01);肺组织CSE活性在第7天时比对照组降低26%(P＜0.01),第28天时CSE活性恢复,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);第7天和第28天纤维化组肺组织CSE mRNA含量较对照组分别升高34%和144%(P＜0.01);第7天及第28天纤维化组肺组织MDA、羟脯氨酸含量均较对照组明显升高(P＜0.01),NaHS高剂量组和低剂量组的MDA、羟脯氨酸含量均较纤维化组显著降低,高、低剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Fe2+/H2O2孵育组肺组织MDA含量较对照组明显升高,经给予不同浓度NaHS处理后,MDA含量均显著下降.结论:内源性CSE/H2S体系参与了大鼠肺纤维化的病理生理过程,外源性补充H2S可能通过减轻氧化应激抑制肺纤维化的发生.
목적:재박래매소(Bleomycin,BLM)유도적폐섬유화대서모형상,관찰내원성광류미-γ-렬해매/류화경(CSE/H2S)체계적변화이급응용외원성H2S공체류경화납(NaHS)대폐섬유화적영향,이탐토내원성H2S재폐섬유화발병중적병리생리의의.방법:(1)웅성Wistar대서48지,수궤분위대조조、폐섬유화조(경기관내적입BLMA5 5 mg/kg)、폐섬유화+NaHS저제량조(복강주사NaHS 1.4 μmol/kg,매일량차)화폐섬유화+NaHS고제량조(복강주사NaHS 7 μmol/kg,매일량차).분별우제7천、제28천취폐조직행HE염색화Masson염색,용생화법측정병이철(MDA)、간포안산함량,채용민감류전겁측정혈장H2S적생성량급아갑기람법측정CSE활성,용반정량RT-PCR방법측정폐조직CSE적mRNA수평.(2)이간자유기발생계통Fe2+(5 mmol/L)/H2O2(25 mmol/L)단독급여불동농도NaHS(10-5、5×10-5、10-4、10-3mmol/L)공동부육리체대서폐조직,측정MDA함량.결과:(1)제7천섬유화조대서혈장H2S함량교대조조하강46%,제28천시증가25%(균P＜0.01);폐조직CSE활성재제7천시비대조조강저26%(P＜0.01),제28천시CSE활성회복,여대조조상비차이무통계학의의(P＞0.05);제7천화제28천섬유화조폐조직CSE mRNA함량교대조조분별승고34%화144%(P＜0.01);제7천급제28천섬유화조폐조직MDA、간포안산함량균교대조조명현승고(P＜0.01),NaHS고제량조화저제량조적MDA、간포안산함량균교섬유화조현저강저,고、저제량조간차이무통계학의의(P＞0.05).(2)Fe2+/H2O2부육조폐조직MDA함량교대조조명현승고,경급여불동농도NaHS처리후,MDA함량균현저하강.결론:내원성CSE/H2S체계삼여료대서폐섬유화적병리생리과정,외원성보충H2S가능통과감경양화응격억제폐섬유화적발생.