中山大学学报（医学科学版）
中山大學學報（醫學科學版）
중산대학학보（의학과학판）
JOURNAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)
2007年
3期
268-273
,共6页
夏忠胜%朱兆华%张立勇%刘仲敏%ADAM Bao-ling
夏忠勝%硃兆華%張立勇%劉仲敏%ADAM Bao-ling
하충성%주조화%장립용%류중민%ADAM Bao-ling
小干扰RNA%MDR1%P-糖蛋白%结肠癌%多药耐药性
小榦擾RNA%MDR1%P-糖蛋白%結腸癌%多藥耐藥性
소간우RNA%MDR1%P-당단백%결장암%다약내약성
[目的]探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响.[方法]设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDRl siRNA和#4029 MDR1 siRNA).并转染入COLO 320DM和HT-29结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响.并分别与5-FU、阿霉素和长春新碱等抗肿瘤药联用,观察结肠癌细胞活力的变化.用阿霉素处理后,观察转染MDR1 siRNA结肠癌细胞的细胞内阿霉素累积浓度的变化.RT-PCR检测细胞MDR1 mRNA的表达,免疫印迹法检测细胞P-gp的表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内阿霉素累积浓度.[结果]#4123 MDRl siRNA和#4029 MDRl siRNA均可抑制COLO 320DM结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,其最低有效浓度分别为5 nmol/L和25 nmol/L.同时MDR1mRNA和P-gp表达的抑制伴随着抗肿瘤药(5-FU、阿霉素和长春新碱)对COLO 320DM结肠癌细胞毒性的增强和细胞内阿霉素累积浓度的增加.而在对照HT-29结肠癌细胞却观察不到此效应.[结论]MDR1 siRNAs能特异逆转结肠癌细胞的多药耐药性,为MDR1/P-gp依赖的多药耐药性结肠癌的治疗提供了一条新的途径.
[目的]探討MDR1 siRNA對結腸癌細胞多藥耐藥性的影響.[方法]設計閤成兩種針對MDR1 mRNA的siRNA雙鏈分子(#4123 MDRl siRNA和#4029 MDR1 siRNA).併轉染入COLO 320DM和HT-29結腸癌細胞,觀察其對結腸癌細胞MDR1 mRNA和P-gp錶達的影響.併分彆與5-FU、阿黴素和長春新堿等抗腫瘤藥聯用,觀察結腸癌細胞活力的變化.用阿黴素處理後,觀察轉染MDR1 siRNA結腸癌細胞的細胞內阿黴素纍積濃度的變化.RT-PCR檢測細胞MDR1 mRNA的錶達,免疫印跡法檢測細胞P-gp的錶達,MTT法檢測細胞活力,流式細胞術檢測細胞內阿黴素纍積濃度.[結果]#4123 MDRl siRNA和#4029 MDRl siRNA均可抑製COLO 320DM結腸癌細胞MDR1 mRNA和P-gp的錶達,其最低有效濃度分彆為5 nmol/L和25 nmol/L.同時MDR1mRNA和P-gp錶達的抑製伴隨著抗腫瘤藥(5-FU、阿黴素和長春新堿)對COLO 320DM結腸癌細胞毒性的增彊和細胞內阿黴素纍積濃度的增加.而在對照HT-29結腸癌細胞卻觀察不到此效應.[結論]MDR1 siRNAs能特異逆轉結腸癌細胞的多藥耐藥性,為MDR1/P-gp依賴的多藥耐藥性結腸癌的治療提供瞭一條新的途徑.
[목적]탐토MDR1 siRNA대결장암세포다약내약성적영향.[방법]설계합성량충침대MDR1 mRNA적siRNA쌍련분자(#4123 MDRl siRNA화#4029 MDR1 siRNA).병전염입COLO 320DM화HT-29결장암세포,관찰기대결장암세포MDR1 mRNA화P-gp표체적영향.병분별여5-FU、아매소화장춘신감등항종류약련용,관찰결장암세포활력적변화.용아매소처리후,관찰전염MDR1 siRNA결장암세포적세포내아매소루적농도적변화.RT-PCR검측세포MDR1 mRNA적표체,면역인적법검측세포P-gp적표체,MTT법검측세포활력,류식세포술검측세포내아매소루적농도.[결과]#4123 MDRl siRNA화#4029 MDRl siRNA균가억제COLO 320DM결장암세포MDR1 mRNA화P-gp적표체,기최저유효농도분별위5 nmol/L화25 nmol/L.동시MDR1mRNA화P-gp표체적억제반수착항종류약(5-FU、아매소화장춘신감)대COLO 320DM결장암세포독성적증강화세포내아매소루적농도적증가.이재대조HT-29결장암세포각관찰불도차효응.[결론]MDR1 siRNAs능특이역전결장암세포적다약내약성,위MDR1/P-gp의뢰적다약내약성결장암적치료제공료일조신적도경.
