CAJ | 학술논문

目的探讨新型载有他汀药物的纳米涂层支架的有效性及安全性.方法选用生物可吸收性高分子聚合物聚乳酸-羧基乙酸共聚体(PLGA)为原料制作纳米粒子,并用自行研发的阳离子电镀涂层技术将载有荧光标记物异硫氰酸荧光素(FTTC)的PLGA纳米粒子均匀涂层于支架表面.先在体外培养人冠状动脉平滑肌细胞及人脐带静脉内皮细胞,比较研究他汀类药物、雷帕霉素和紫杉醇对平滑肌细胞和内皮细胞增殖能力的影响.同时,选择猪作为实验动物行冠状动脉支架植入术,观察载有他汀的纳米涂层支架对内膜增生及内皮再生的影响.结果体外实验发现,在24h内FITC从纳米粒子内释放出约40％,在30 d后完全释放.FITC纳米粒子56 d以后从涂层支架完全释放.与其他他汀类药物相比,匹伐他汀对平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用(P＜ 0.001),并对内皮细胞再生有促进作用(P＜0.05).尽管雷帕霉素和紫杉醇也都能抑制平滑肌细胞的增殖,但匹伐他汀可在最低浓度(0.01μmol/L)即可达到抑制效果(P＜0.05).匹伐他汀纳米粒子涂层支架组与非药物涂层支架组相比内膜增生明显减少(P＜0.01).与雷帕霉素支架组相比,匹伐他汀纳米粒子涂层支架组的内膜增生程度相近(P＞0.05),且炎症、纤维沉积及内皮再生延迟作用均明显减少(P值均＜ 0.01).结论成功开发载有匹伐他汀纳米粒子涂层支架,初步结果显示该支架既可抑制支架内再狭窄,也可减少支架内血栓形成.
목적 탐토신형재유타정약물적납미도층지가적유효성급안전성.방법 선용생물가흡수성고분자취합물취유산-최기을산공취체(PLGA)위원료제작납미입자,병용자행연발적양리자전도도층기술장재유형광표기물이류청산형광소(FTTC)적PLGA납미입자균균도층우지가표면.선재체외배양인관상동맥평활기세포급인제대정맥내피세포,비교연구타정류약물、뢰파매소화자삼순대평활기세포화내피세포증식능력적영향.동시,선택저작위실험동물행관상동맥지가식입술,관찰재유타정적납미도층지가대내막증생급내피재생적영향.결과 체외실험발현,재24h내FITC종납미입자내석방출약40％,재30 d후완전석방.FITC납미입자56 d이후종도층지가완전석방.여기타타정류약물상비,필벌타정대평활기세포증식유명현적억제작용(P＜ 0.001),병대내피세포재생유촉진작용(P＜0.05).진관뢰파매소화자삼순야도능억제평활기세포적증식,단필벌타정가재최저농도(0.01μmol/L)즉가체도억제효과(P＜0.05).필벌타정납미입자도층지가조여비약물도층지가조상비내막증생명현감소(P＜0.01).여뢰파매소지가조상비,필벌타정납미입자도층지가조적내막증생정도상근(P＞0.05),차염증、섬유침적급내피재생연지작용균명현감소(P치균＜ 0.01).결론 성공개발재유필벌타정납미입자도층지가,초보결과현시해지가기가억제지가내재협착,야가감소지가내혈전형성.