社区呼吸道感染肺炎链球菌对头孢妥仑的耐药机制研究
사구호흡도감염폐염련구균대두포타륜적내약궤제연구
Mechanisms of cefditoren-resistance in the strains of Streptococcus pneumoniae isolated from community-acquired respiratory tract infections
  • 万方数据
    中国感染与化疗杂志 중국감염여화료잡지
    CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY
    2012年 3期 199-205 ,共7页

    杜娟%杨启文%徐英春%孙宏莉%陈民钧%王辉%张嵘%卓超%胡云建%褚云卓%段穷%曹彬%刘勇%孙自镛%俞云松

    두연%양계문%서영춘%손굉리%진민균%왕휘%장영%탁초%호운건%저운탁%단궁%조빈%류용%손자용%유운송

    肺炎链球菌%头孢妥仑%青霉素结合蛋白 肺炎鏈毬菌%頭孢妥崙%青黴素結閤蛋白
    폐염련구균%두포타륜%청매소결합단백
    目的 研究头孢妥仑敏感性降低肺炎链球菌的耐药机制.方法 收集2009年1月至2010年1月来自全国各地10所教学医院的37株头孢妥仑最低抑菌浓度(MIC)≥1 mg/L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为研究组,并取6株头孢妥仑MIC≤0.5 mg/L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为对照组.采用微量肉汤稀释法测定菌株对11种抗菌药物的MIC.采用多重PCR法对所有菌株进行血清分型.采用PCR法扩增43株菌的pbp2b、pbp1a、pbp2x和murM基因.用限制性内切酶进行pbp2b、pbp1a、pbp2x的指纹图谱分析.根据酶切试验分型结果,同一型的菌株挑选1～5个PCR产物送测序,测序结果与肺炎链球菌标准菌株R6比较以分析耐药菌株的青霉素结合蛋白(PBP)保守基序,特别是SXXK盒、SXN盒、KT(S)G盒的突变情况.结果 根据药敏试验结果将菌株分为3组:3株对青霉素敏感、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg/L作为C1组；3株对青霉素中介、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg/L作为C2组；37株对青霉素中介,头孢妥仑MIC为1～4mg/L的为R组.R组的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素均敏感,对头孢呋辛、头孢克洛、阿奇霉素和克拉霉素均耐药,仅有8.2％和5.4％的菌株分别对阿莫西林-克拉维酸和头孢曲松敏感.37株R组菌株血清学分型结果35株为19F型,1株为14型,1株为19A型.C1组菌的PBP氨基酸保守基序与野生株R6相比无突变.C2组菌PBP氨基酸保守基序与R6株相比在PBP2B、PBP2X和PBP1A中均发生3点突变.R组菌株PBP氨基酸保守基序与R6株相比则在C2组突变的基础上增加了2～3个活性位点的突变.结论 PBP2B、PBP1A和PBP2X的突变与肺炎链球菌的头孢妥仑耐药性密切相关,特别是PBP2B的Ala618→Gly,PBP2X的Met339→Phe和Tyr595→Phe可能与头孢妥仑MIC升高相关.
    목적 연구두포타륜민감성강저폐염련구균적내약궤제.방법 수집2009년1월지2010년1월래자전국각지10소교학의원적37주두포타륜최저억균농도(MIC)≥1 mg/L적사구호흡도감염폐염련구균작위연구조,병취6주두포타륜MIC≤0.5 mg/L적사구호흡도감염폐염련구균작위대조조.채용미량육탕희석법측정균주대11충항균약물적MIC.채용다중PCR법대소유균주진행혈청분형.채용PCR법확증43주균적pbp2b、pbp1a、pbp2x화murM기인.용한제성내절매진행pbp2b、pbp1a、pbp2x적지문도보분석.근거매절시험분형결과,동일형적균주도선1～5개PCR산물송측서,측서결과여폐염련구균표준균주R6비교이분석내약균주적청매소결합단백(PBP)보수기서,특별시SXXK합、SXN합、KT(S)G합적돌변정황.결과 근거약민시험결과장균주분위3조:3주대청매소민감、두포타륜MIC치≤0.5 mg/L작위C1조；3주대청매소중개、두포타륜MIC치≤0.5 mg/L작위C2조；37주대청매소중개,두포타륜MIC위1～4mg/L적위R조.R조적폐염련구균대좌양불사성、막서사성화만고매소균민감,대두포부신、두포극락、아기매소화극랍매소균내약,부유8.2％화5.4％적균주분별대아막서림-극랍유산화두포곡송민감.37주R조균주혈청학분형결과35주위19F형,1주위14형,1주위19A형.C1조균적PBP안기산보수기서여야생주R6상비무돌변.C2조균PBP안기산보수기서여R6주상비재PBP2B、PBP2X화PBP1A중균발생3점돌변.R조균주PBP안기산보수기서여R6주상비칙재C2조돌변적기출상증가료2～3개활성위점적돌변.결론 PBP2B、PBP1A화PBP2X적돌변여폐염련구균적두포타륜내약성밀절상관,특별시PBP2B적Ala618→Gly,PBP2X적Met339→Phe화Tyr595→Phe가능여두포타륜MIC승고상관.
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