CAJ | 학술논문

目的研究特异性Caspase-1抑制剂对狼疮性肾炎(LN)的治疗作用及其作用机制.方法应用特异性Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK处理LN模型BXSB小鼠4周,然后观察此潜在药物对该模型尿蛋白浓度、肾功能和血清自身抗体水平以及肾脏病理形态学的影响,继之检测它对肾脏局部及全身系统Caspase-1活性以及其下游细胞因子IL-18和IFN-γ表达的影响.结果未治疗LN模型血清肌酐(Scr)、血清抗ds-DNA抗体水平以及尿蛋白浓度显著升高(P均＜0.05);肾小球IgG沉积及肾小球病理损伤程度显著较对照小鼠严重(P均＜0.005);肾脏及脾脏Caspase-1活性显著升高(P＜0.01),成熟形式IL-18蛋白表达升高(P＜0.001),IFN-γmRNA表达显著上调(P＜0.05);血清IFN-γ水平也显著升高(P＜0.01).ICE抑制剂处理后Scr、抗ds-DNA抗体水平及尿蛋白浓度显著回降(P＜0.05);肾小球病理损伤较未处理组显著减轻(P＜0.05),但肾小球IgG沉积差异无统计学意义(P＞0.05);肾脏及脾脏Caspase-1活性、成熟IL-18蛋白表达和IFN-γ mRNA表达均有不同程度回降(P均＜0.05),血清IFN-γ水平也显著回降(P＜0.05).结论选择性Caspase-1抑制剂对LN肾损伤具有良好的保护作用,抑制Caspase-1活性,进而抑制IL-18等细胞因子的活化和下游因子IFN-γ等的表达是其主要作用机制.
목적연구특이성Caspase-1억제제대랑창성신염(LN)적치료작용급기작용궤제.방법응용특이성Caspase-1억제제AC-YVAD-CMK처리LN모형BXSB소서4주,연후관찰차잠재약물대해모형뇨단백농도、신공능화혈청자신항체수평이급신장병리형태학적영향,계지검측타대신장국부급전신계통Caspase-1활성이급기하유세포인자IL-18화IFN-γ표체적영향.결과미치료LN모형혈청기항(Scr)、혈청항ds-DNA항체수평이급뇨단백농도현저승고(P균＜0.05);신소구IgG침적급신소구병리손상정도현저교대조소서엄중(P균＜0.005);신장급비장Caspase-1활성현저승고(P＜0.01),성숙형식IL-18단백표체승고(P＜0.001),IFN-γmRNA표체현저상조(P＜0.05);혈청IFN-γ수평야현저승고(P＜0.01).ICE억제제처리후Scr、항ds-DNA항체수평급뇨단백농도현저회강(P＜0.05);신소구병리손상교미처리조현저감경(P＜0.05),단신소구IgG침적차이무통계학의의(P＞0.05);신장급비장Caspase-1활성、성숙IL-18단백표체화IFN-γ mRNA표체균유불동정도회강(P균＜0.05),혈청IFN-γ수평야현저회강(P＜0.05).결론선택성Caspase-1억제제대LN신손상구유량호적보호작용,억제Caspase-1활성,진이억제IL-18등세포인자적활화화하유인자IFN-γ등적표체시기주요작용궤제.