CAJ | 학술논문

目的测定豚鼠皮下注射重组人集成干扰素α(recombinant human consersus interferon-a,以下简称rhCIFN)后的吸收、分布、排泄以及药动学参数.方法采用三氯醋酸沉淀蛋白后,测定沉淀物中放射性的方法(简称三氯醋酸-放射性同位素法,TCA-RA法),计算豚鼠皮下注射125Ⅰ标记rhCIFN后血液、组织或排泄物中的总放射性以及药动学参数.结果豚鼠皮下注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg-1后的药物消除符合二房室消除模型,消除相半衰期(t1/2β)为13.2 h;tmax为2 h;ρmax为4.76μg·L-1;AUC0～48为50.9μg·h·L-1.豚鼠静脉注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg-1后AUC0-48为71.2μg·h·L-1,豚鼠皮下注射rhCIFN的相对生物利用度为71.5%.豚鼠皮下注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg-1后测定不同组织的药物含量,发现药物在组织中的浓度除肾脏和脾脏外其他组织均低于同时间的血药浓度,所有组织含药量均于给药后2 h达到最高,以后逐渐降低.在各时间点以肾脏含药量最高,脾、肺和肝组织含量次之,脑、肌肉和脂肪组织的药物含量最少;96h内有89.7%放射性从尿中回收,5.7%从粪中回收,尿粪总排泄量达给药剂量的95.4%,表明该药主要经肾由尿排泄.结论用TCA-RA测定了豚鼠皮下注射rhCIFN后的吸收、分布、排泄以及药动学参数,灵敏度高、特异性强、准确性好,可用于动物和以后临床的药动学研究.
목적측정돈서피하주사중조인집성간우소α(recombinant human consersus interferon-a,이하간칭rhCIFN)후적흡수、분포、배설이급약동학삼수.방법채용삼록작산침정단백후,측정침정물중방사성적방법(간칭삼록작산-방사성동위소법,TCA-RA법),계산돈서피하주사125Ⅰ표기rhCIFN후혈액、조직혹배설물중적총방사성이급약동학삼수.결과돈서피하주사125Ⅰ표기rhCIFN 3μg·kg-1후적약물소제부합이방실소제모형,소제상반쇠기(t1/2β)위13.2 h;tmax위2 h;ρmax위4.76μg·L-1;AUC0～48위50.9μg·h·L-1.돈서정맥주사125Ⅰ표기rhCIFN 3μg·kg-1후AUC0-48위71.2μg·h·L-1,돈서피하주사rhCIFN적상대생물이용도위71.5%.돈서피하주사125Ⅰ표기rhCIFN 3μg·kg-1후측정불동조직적약물함량,발현약물재조직중적농도제신장화비장외기타조직균저우동시간적혈약농도,소유조직함약량균우급약후2 h체도최고,이후축점강저.재각시간점이신장함약량최고,비、폐화간조직함량차지,뇌、기육화지방조직적약물함량최소;96h내유89.7%방사성종뇨중회수,5.7%종분중회수,뇨분총배설량체급약제량적95.4%,표명해약주요경신유뇨배설.결론용TCA-RA측정료돈서피하주사rhCIFN후적흡수、분포、배설이급약동학삼수,령민도고、특이성강、준학성호,가용우동물화이후림상적약동학연구.