肿瘤学杂志
腫瘤學雜誌
종류학잡지
JOURNAL OF ONCOLOGY
2004年
1期
28-31
,共4页
刘健%陈拯民%陈强%陈亦贵%陈胜佳%蔡永明%杨建伟%蔡雄超
劉健%陳拯民%陳彊%陳亦貴%陳勝佳%蔡永明%楊建偉%蔡雄超
류건%진증민%진강%진역귀%진성가%채영명%양건위%채웅초
肿瘤坏死因子衍生物%临床试验%耐受性%药代动力学%不良反应
腫瘤壞死因子衍生物%臨床試驗%耐受性%藥代動力學%不良反應
종류배사인자연생물%림상시험%내수성%약대동역학%불량반응
[目的]研究人体对重组人肿瘤坏死因子DK2(rhTNFα-DK2)的耐受剂量,测定其在人体内的药代动力学参数.[方法](1)rhTNFα-DK2按30万、60万、90万、120万、150万和200万U/m2 6个剂量组渐次递增,每组3例.药物溶于250ml生理盐水中静滴2h,连用7天.(2)至200万U/m2剂量组时,rhTNFα-DK2 200万U/m2溶于250ml生理盐水中匀速静滴1h,分别在0、30、30、65、75、90、105、120、150和180min取静脉血2ml,采用酶联免疫法(ELISA)测定血药浓度.[结果]26例恶性肿瘤患者入组,2例出组;18例按顺序分6组完成耐受性试验主要不良反应是寒战、发热、血压异常、白细胞降低和骨肌肉酸痛,未出现Ⅲ度不良反应;200万U/(m2·d)被确认为安全剂量.6例接受血药浓度测定:rhTNFα-DK2在体内呈一房室模型,t1/2(10.1～30.7)min,平均值(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,平均值(46.5±9.8)L.[结论]rhTNFα-DK2(30～200)万U/(m2·d)连用7天,未出现剂量限制性毒性,Ⅱ期临床试验的推荐剂量为200万U/(m2·d).rhTNFα-DK2在体内呈一房室模型,t1/2=21.5min,Vd=46.5L.
[目的]研究人體對重組人腫瘤壞死因子DK2(rhTNFα-DK2)的耐受劑量,測定其在人體內的藥代動力學參數.[方法](1)rhTNFα-DK2按30萬、60萬、90萬、120萬、150萬和200萬U/m2 6箇劑量組漸次遞增,每組3例.藥物溶于250ml生理鹽水中靜滴2h,連用7天.(2)至200萬U/m2劑量組時,rhTNFα-DK2 200萬U/m2溶于250ml生理鹽水中勻速靜滴1h,分彆在0、30、30、65、75、90、105、120、150和180min取靜脈血2ml,採用酶聯免疫法(ELISA)測定血藥濃度.[結果]26例噁性腫瘤患者入組,2例齣組;18例按順序分6組完成耐受性試驗主要不良反應是寒戰、髮熱、血壓異常、白細胞降低和骨肌肉痠痛,未齣現Ⅲ度不良反應;200萬U/(m2·d)被確認為安全劑量.6例接受血藥濃度測定:rhTNFα-DK2在體內呈一房室模型,t1/2(10.1～30.7)min,平均值(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,平均值(46.5±9.8)L.[結論]rhTNFα-DK2(30～200)萬U/(m2·d)連用7天,未齣現劑量限製性毒性,Ⅱ期臨床試驗的推薦劑量為200萬U/(m2·d).rhTNFα-DK2在體內呈一房室模型,t1/2=21.5min,Vd=46.5L.
[목적]연구인체대중조인종류배사인자DK2(rhTNFα-DK2)적내수제량,측정기재인체내적약대동역학삼수.[방법](1)rhTNFα-DK2안30만、60만、90만、120만、150만화200만U/m2 6개제량조점차체증,매조3례.약물용우250ml생리염수중정적2h,련용7천.(2)지200만U/m2제량조시,rhTNFα-DK2 200만U/m2용우250ml생리염수중균속정적1h,분별재0、30、30、65、75、90、105、120、150화180min취정맥혈2ml,채용매련면역법(ELISA)측정혈약농도.[결과]26례악성종류환자입조,2례출조;18례안순서분6조완성내수성시험주요불량반응시한전、발열、혈압이상、백세포강저화골기육산통,미출현Ⅲ도불량반응;200만U/(m2·d)피학인위안전제량.6례접수혈약농도측정:rhTNFα-DK2재체내정일방실모형,t1/2(10.1～30.7)min,평균치(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,평균치(46.5±9.8)L.[결론]rhTNFα-DK2(30～200)만U/(m2·d)련용7천,미출현제량한제성독성,Ⅱ기림상시험적추천제량위200만U/(m2·d).rhTNFα-DK2재체내정일방실모형,t1/2=21.5min,Vd=46.5L.
