实用儿科临床杂志
實用兒科臨床雜誌
실용인과림상잡지
Journal of Applied Clinical Pediatrics
2010年
2期
125-128
,共4页
王旭%蔺洁%潘晓冬%许瑛杰%杨娅%张小山%杜兰平%王绿娅
王旭%藺潔%潘曉鼕%許瑛傑%楊婭%張小山%杜蘭平%王綠婭
왕욱%린길%반효동%허영걸%양아%장소산%두란평%왕록아
家族性高胆固醇血症%低密度脂蛋白受体%枯草溶菌素转化酶9%基因突变%基因多态性
傢族性高膽固醇血癥%低密度脂蛋白受體%枯草溶菌素轉化酶9%基因突變%基因多態性
가족성고담고순혈증%저밀도지단백수체%고초용균소전화매9%기인돌변%기인다태성
目的 对1例临床确诊为杂合子家族性高胆周醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制.方法 收集该家系3代共13例血标本及临床资料.对先证者进行心电图和超声检查.对其家系成员进行血脂测定.酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低,密度脂蛋白受体(LDLR)基因的启动子及编码区,枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因启动子及编码区,载脂蛋白B100(apoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GenBank比对.结果 1.先证者颈动脉中膜厚度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,主动脉瓣、二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低.2.该家系排除apoB100基因3 500及附近位点突变.3.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸变为终止密码子;PCSK9基因第1外显子发生第158位碱基T取代C,63、64碱基间插入CTG,分别导致53位丙氨酸(A)变为缬氨酸(V)和21、22位氨基酸之间插入亮氨酸(L).结论 该先证者LDLR基因存在W462X杂合突变,可能为该家系中家族性高胆固醇血症的致病原因,PCSKq基因第1外显子21-22ins L和A53V为中国人中首次发现,为基因多态性,与该家系家族性高胆固醇血症发病无关.
目的 對1例臨床確診為雜閤子傢族性高膽週醇血癥先證者及其3代傢繫成員進行候選基因檢測和繫譜分析,探討其髮病機製.方法 收集該傢繫3代共13例血標本及臨床資料.對先證者進行心電圖和超聲檢查.對其傢繫成員進行血脂測定.酚氯倣法提取患兒及傢繫成員基因組DNA併鑒定,應用多聚酶鏈反應-單鏈構象多態性(PCR-SSCP)分析結閤DNA直接測序方法,檢測其低,密度脂蛋白受體(LDLR)基因的啟動子及編碼區,枯草溶菌素轉化酶9(PCSK9)基因啟動子及編碼區,載脂蛋白B100(apoB100)26外顯子,覈苷痠序列分析結果與GenBank比對.結果 1.先證者頸動脈中膜厚度增厚,跼部可見彊迴聲斑塊;左房輕度增大,主動脈瓣、二尖瓣輕度返流,冠狀動脈血流儲備減低.2.該傢繫排除apoB100基因3 500及附近位點突變.3.覈苷痠序列分析證實先證者LDLR基因第10外顯子髮生W462X雜閤突變,為色氨痠變為終止密碼子;PCSK9基因第1外顯子髮生第158位堿基T取代C,63、64堿基間插入CTG,分彆導緻53位丙氨痠(A)變為纈氨痠(V)和21、22位氨基痠之間插入亮氨痠(L).結論 該先證者LDLR基因存在W462X雜閤突變,可能為該傢繫中傢族性高膽固醇血癥的緻病原因,PCSKq基因第1外顯子21-22ins L和A53V為中國人中首次髮現,為基因多態性,與該傢繫傢族性高膽固醇血癥髮病無關.
목적 대1례림상학진위잡합자가족성고담주순혈증선증자급기3대가계성원진행후선기인검측화계보분석,탐토기발병궤제.방법 수집해가계3대공13례혈표본급림상자료.대선증자진행심전도화초성검사.대기가계성원진행혈지측정.분록방법제취환인급가계성원기인조DNA병감정,응용다취매련반응-단련구상다태성(PCR-SSCP)분석결합DNA직접측서방법,검측기저,밀도지단백수체(LDLR)기인적계동자급편마구,고초용균소전화매9(PCSK9)기인계동자급편마구,재지단백B100(apoB100)26외현자,핵감산서렬분석결과여GenBank비대.결과 1.선증자경동맥중막후도증후,국부가견강회성반괴;좌방경도증대,주동맥판、이첨판경도반류,관상동맥혈류저비감저.2.해가계배제apoB100기인3 500급부근위점돌변.3.핵감산서렬분석증실선증자LDLR기인제10외현자발생W462X잡합돌변,위색안산변위종지밀마자;PCSK9기인제1외현자발생제158위감기T취대C,63、64감기간삽입CTG,분별도치53위병안산(A)변위힐안산(V)화21、22위안기산지간삽입량안산(L).결론 해선증자LDLR기인존재W462X잡합돌변,가능위해가계중가족성고담고순혈증적치병원인,PCSKq기인제1외현자21-22ins L화A53V위중국인중수차발현,위기인다태성,여해가계가족성고담고순혈증발병무관.
