CAJ | 학술논문

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白( CTLA4Ig)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用.方法构建携带CTLA4Ig基因的重组腺病毒载体,用其感染BMSCs并和人胰岛细胞移植到糖尿病大鼠肾包膜下,建立人-大鼠异种胰岛移植模型.观察胰岛移植后糖尿病大鼠血糖变化、生存情况以及移植物病理形态学改变,检测移植物胰岛素和CTLA4Ig的表达以及移植糖尿病大鼠白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNFα)的水平变化.结果 ①糖尿病大鼠血糖在移植后2～3 d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7d升高,单纯干细胞组和干细胞转染组血糖分别在22 d和46d升高.②对照组、单纯干细胞组和干细胞转染组移植物存活时间分别为(10±2.8)d、(27±6.5)d和(52±8.7)d,各组间比较差异有统计学意义(F=6.459,P＜0.05)；移植大鼠生存时间分别为(25±7.6)d、(55±9.8)d、(98±16.3)d,各组间比较和移植物存活时间相似(F=7.365,P＜0.05).③对照组在移植后1周内,IL-2、TNF-α的水平均急剧上升,较移植前显著升高(P＜0.01).④各治疗组移植物见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润.转染组移植物可见胰岛素和CTLA4Ig的表达.结论 CTLA4Ig基因修饰骨BMSCs可抑制异种胰岛移植排斥反应,延长胰岛移植物的存活时间.
목적 탐토세포독성T림파세포상관항원4면역구단백( CTLA4Ig)기인수식골수간충질간세포(BMSCs)재이충이도이식배척반응중적작용.방법 구건휴대CTLA4Ig기인적중조선병독재체,용기감염BMSCs병화인이도세포이식도당뇨병대서신포막하,건립인-대서이충이도이식모형.관찰이도이식후당뇨병대서혈당변화、생존정황이급이식물병리형태학개변,검측이식물이도소화CTLA4Ig적표체이급이식당뇨병대서백세포개소2(IL-2)화종류배사인자(TNFα)적수평변화.결과 ①당뇨병대서혈당재이식후2～3 d회복정상,대조조혈당평균재이식후7d승고,단순간세포조화간세포전염조혈당분별재22 d화46d승고.②대조조、단순간세포조화간세포전염조이식물존활시간분별위(10±2.8)d、(27±6.5)d화(52±8.7)d,각조간비교차이유통계학의의(F=6.459,P＜0.05)；이식대서생존시간분별위(25±7.6)d、(55±9.8)d、(98±16.3)d,각조간비교화이식물존활시간상사(F=7.365,P＜0.05).③대조조재이식후1주내,IL-2、TNF-α적수평균급극상승,교이식전현저승고(P＜0.01).④각치료조이식물견성편적이도세포단,미견림파세포침윤.전염조이식물가견이도소화CTLA4Ig적표체.결론 CTLA4Ig기인수식골BMSCs가억제이충이도이식배척반응,연장이도이식물적존활시간.