CAJ | 학술논문

背景与目的:研究表明,endoglin是肿瘤血管生成的标志性分子,用抗endoglin单克隆抗体被动免疫治疗可以有效抑制肿瘤生长,而异种DNA疫苗可以打破自身同源分子的免疫耐受.因此,本研究用猪endoglin胞外段真核表达质粒(ppEDG)作为异种DNA疫苗,了解该DNA疫苗是否具有抑制小鼠结肠癌生长的作用,并探讨其作用的免疫学机理.方法:观察免疫治疗后的荷瘤小鼠肿瘤体积和生存情况,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长并计算肿瘤微血管密度,用Western blot和ELISA方法检测荷瘤小鼠免疫治疗后的血清是否含有抗自身endoglin的抗体以及抗体亚型,用ELISPOT方法检测荷瘤小鼠脾脏中分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞.结果:肿瘤接种18天后,ppEDG DNA疫苗主动免疫治疗组肿瘤体积明显小于空质粒(e-p)对照组及生理盐水对照组(P＜0.05),存活时间明显延长(P＜0.001).ppEDG组、e-p组和生理盐水组肿瘤组织微血管密度计数分别为19.2±4.5、76.9±14.4和81.4±16.9(P＜0.001).治疗组小鼠血清中含有抗自身endoglin的抗体,抗体亚型主要为IgG1和IgG2b.三组小鼠分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞数分别为82.5±14.1、3.6±1.3和4.7±2.0(P＜0.001).结论:ppEDG DNA疫苗诱导抗自身endoglin抗体产生,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长.
배경여목적:연구표명,endoglin시종류혈관생성적표지성분자,용항endoglin단극륭항체피동면역치료가이유효억제종류생장,이이충DNA역묘가이타파자신동원분자적면역내수.인차,본연구용저endoglin포외단진핵표체질립(ppEDG)작위이충DNA역묘,료해해DNA역묘시부구유억제소서결장암생장적작용,병탐토기작용적면역학궤리.방법:관찰면역치료후적하류소서종류체적화생존정황,용면역조화방법(항CD31)관찰종류조직혈관생장병계산종류미혈관밀도,용Western blot화ELISA방법검측하류소서면역치료후적혈청시부함유항자신endoglin적항체이급항체아형,용ELISPOT방법검측하류소서비장중분비항자신endoglin항체적B림파세포.결과:종류접충18천후,ppEDG DNA역묘주동면역치료조종류체적명현소우공질립(e-p)대조조급생리염수대조조(P＜0.05),존활시간명현연장(P＜0.001).ppEDG조、e-p조화생리염수조종류조직미혈관밀도계수분별위19.2±4.5、76.9±14.4화81.4±16.9(P＜0.001).치료조소서혈청중함유항자신endoglin적항체,항체아형주요위IgG1화IgG2b.삼조소서분비항자신endoglin항체적B림파세포수분별위82.5±14.1、3.6±1.3화4.7±2.0(P＜0.001).결론:ppEDG DNA역묘유도항자신endoglin항체산생,종이억제종류혈관생성화종류생장.