CAJ | 학술논문

本研究旨在探讨三氧化二砷(ATO)对耐伊马替尼(IM)并有T3151点突变的慢性髓系白血病(CML)细胞株KBM5R的诱导凋亡作用.选择T3151点突变的CML细胞KBM5R和野生型细胞KBM5为研究对象,用MTT 法检测KBM5R细胞对IM的耐药性及ATO对KBM5、KBM5R细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测ATO诱导KBM5、KBM5R细胞凋亡;Western blot法检测ATO对KBM5、KBM5R细胞凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9的影响.结果表明,①IM作用于KBM5R细胞的IC50值为12.66±0.565 μmol/L,明显高于对KBM5细胞的IC50值(0.303±0.031)μmol/L,两者比较差异具有显著性(p＜0.01);②不同浓度ATO作用于KBM5、KBM5R细胞24、48、72、96小时均表现出显著的增殖抑制作用,且具有浓度依赖性和时间依赖性;相同的药物浓度和时间点ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于对KBM5细胞;③ATO(2、4、8 μmol/L)作用于细胞48小时后KBM5、KBMSR 细胞凋亡率均以药物浓度依赖形式增加,且相同药物浓度时KBM5R细胞凋亡率较KBM5细胞高;④4 μmol/L ATO作用于KBM5、KBMSR细胞24小时后,细胞内cleaved caspase-3、-8、-9蛋白表达明显增加.结论:KBM5R细胞对IM具有显著的耐药性;ATO对KBM5、KBM5R细胞均具有增殖抑制和诱导凋亡作用,与野生型细胞KBM5比较,ATO对13151突变的KBM5R细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用更强;ATO通过活化凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9诱导细胞KBM5和KBM5R的凋亡.
본연구지재탐토삼양화이신(ATO)대내이마체니(IM)병유T3151점돌변적만성수계백혈병(CML)세포주KBM5R적유도조망작용.선택T3151점돌변적CML세포KBM5R화야생형세포KBM5위연구대상,용MTT 법검측KBM5R세포대IM적내약성급ATO대KBM5、KBM5R세포적증식억제작용;류식세포술검측ATO유도KBM5、KBM5R세포조망;Western blot법검측ATO대KBM5、KBM5R세포조망상관단백caspase-3、-8、-9적영향.결과표명,①IM작용우KBM5R세포적IC50치위12.66±0.565 μmol/L,명현고우대KBM5세포적IC50치(0.303±0.031)μmol/L,량자비교차이구유현저성(p＜0.01);②불동농도ATO작용우KBM5、KBM5R세포24、48、72、96소시균표현출현저적증식억제작용,차구유농도의뢰성화시간의뢰성;상동적약물농도화시간점ATO대KBM5R세포적증식억제작용강우대KBM5세포;③ATO(2、4、8 μmol/L)작용우세포48소시후KBM5、KBMSR 세포조망솔균이약물농도의뢰형식증가,차상동약물농도시KBM5R세포조망솔교KBM5세포고;④4 μmol/L ATO작용우KBM5、KBMSR세포24소시후,세포내cleaved caspase-3、-8、-9단백표체명현증가.결론:KBM5R세포대IM구유현저적내약성;ATO대KBM5、KBM5R세포균구유증식억제화유도조망작용,여야생형세포KBM5비교,ATO대13151돌변적KBM5R세포적증식억제화유도조망작용경강;ATO통과활화조망상관단백caspase-3、-8、-9유도세포KBM5화KBM5R적조망.