重新评价G-480位点变异对Ⅰ型脊髓灰质炎疫苗病毒神经毒力的影响
중신평개G-480위점변이대Ⅰ형척수회질염역묘병독신경독력적영향
Reevaluate the Effect of G-480 Point Mutation that Determines the Neurovirulence of Type Ⅰ Vaccine Polioviruses
  • 万方数据
    病毒学报 병독학보
    CHINESE JOURNAL OF VIROLOGY
    2007年 1期 1-8 ,共8页

    张勇%严冬梅%王东艳%赵蓉%张大勇%叶绪芳%祝双利%安洪秋%许文波

    장용%엄동매%왕동염%조용%장대용%협서방%축쌍리%안홍추%허문파

    Ⅰ型脊髓灰质炎病毒%G-480位点%神经毒力 Ⅰ型脊髓灰質炎病毒%G-480位點%神經毒力
    Ⅰ형척수회질염병독%G-480위점%신경독력
    在对分离于中国贵州省的9株Ⅰ型循环的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)进行全基因组核苷酸序列分析后,发现已知最重要的决定病毒神经毒力的位点G-480和U-525并没有发生回复野生型突变;另外一些已知的神经毒力决定位点,如A-2438、A-2795、C-6203和G-7441等均已经发生了回复野生型突变.根据核苷酸序列的不同,从9株Ⅰ型cVDPVs毒株中选取5株病毒感染转人脊髓灰质炎病毒受体基因的小鼠进行神经毒力实验,发现它们的神经毒力都有所升高,其中CHN8184株和CHN8229-1.1株的神经毒力已经十分接近P1/Mahoney株,CHN8229-1.1株、CHN8229-2株和CHN8229-3株神经毒力依次递减,但仍处于较高水平,在它们的全基因组中分别只有7个和2个核苷酸的差异,而毒力却相差很多,提示有新的未鉴别的神经毒力决定位点的存在.对这些毒株5'非编码区(5' NCR)的第V结构域进行二级结构预测,发现它们的二级结构很稳定.在G-480位点没有发生回复突变的情况下,部分毒株的神经毒力已经非常接近P1/Mahoney的水平,提示先前的研究中关于G-480突变对Ⅰ型脊髓灰质炎病毒神经毒力的作用可能被估计过高,G-480位点不是唯一重要的神经毒力决定位点,可能多个核苷酸联合突变才能达到减毒的效果.要真正全面了解P1/Sabin株的减毒机制,还需要进行更加深入的研究.
    재대분리우중국귀주성적9주Ⅰ형순배적역묘연생척수회질염병독(cVDPVs)진행전기인조핵감산서렬분석후,발현이지최중요적결정병독신경독력적위점G-480화U-525병몰유발생회복야생형돌변;령외일사이지적신경독력결정위점,여A-2438、A-2795、C-6203화G-7441등균이경발생료회복야생형돌변.근거핵감산서렬적불동,종9주Ⅰ형cVDPVs독주중선취5주병독감염전인척수회질염병독수체기인적소서진행신경독력실험,발현타문적신경독력도유소승고,기중CHN8184주화CHN8229-1.1주적신경독력이경십분접근P1/Mahoney주,CHN8229-1.1주、CHN8229-2주화CHN8229-3주신경독력의차체감,단잉처우교고수평,재타문적전기인조중분별지유7개화2개핵감산적차이,이독력각상차흔다,제시유신적미감별적신경독력결정위점적존재.대저사독주5'비편마구(5' NCR)적제V결구역진행이급결구예측,발현타문적이급결구흔은정.재G-480위점몰유발생회복돌변적정황하,부분독주적신경독력이경비상접근P1/Mahoney적수평,제시선전적연구중관우G-480돌변대Ⅰ형척수회질염병독신경독력적작용가능피고계과고,G-480위점불시유일중요적신경독력결정위점,가능다개핵감산연합돌변재능체도감독적효과.요진정전면료해P1/Sabin주적감독궤제,환수요진행경가심입적연구.
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