中国中西医结合皮肤性病学杂志
中國中西醫結閤皮膚性病學雜誌
중국중서의결합피부성병학잡지
CHINESE JOURNAL OF DERMATOVENEROLOGY OF INTEGRATED TRADITIONAL AND WESTERN MEDICINE
2012年
1期
8-13
,共6页
异维A酸%药代动力学%MDR1%基因多态性
異維A痠%藥代動力學%MDR1%基因多態性
이유A산%약대동역학%MDR1%기인다태성
目的 研究多药耐药基因MDR1基因多态性时异维A酸人体药代动力学(药动学)的影响.方法 21例健康男性受试者单次口服40mg异维A酸胶丸,提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)对MDR1外显子(exon)12(C1236T)、exon21 (G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测；高效液相色谱-串联质谱法( HPLC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数,比较不同基因型药动学参数差异.结果 MDR1exon12(C1236T)的不同基因型异维A酸的体内某些药动学参数有差异.与野生型组相比,变异型组Cmax、Tmax有所增加,但差异无统计学意义(P值分别为0.057、0.252)；AUC 0～60显著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明显缩短(P值分别为0.011、0.035).MDR1 exon21 (G2677T/A)的不同基因型异维A酸的体内各项药动学参数差异无统计学意义.MDR1 exon26(C3435T)参数T1/2、MRT、AUC 0～60在杂合型组与变异型组之间差异无统计学意义,变异型组Cmax有所增加,差异无统计学意义；变异型组Tmax显著小于杂合型组(P=0.03).结论 MDR1 C1236T变异型组体内异维A酸吸收略有增多,T1/2、MRT缩短,异维A酸的体内代谢明显加快.虽然MDR1G2677T/A及MDR1 C3435T之间存在显著遗传连锁不平衡关系,且对P糖蛋白(P-gp)的功能影响较大,但本研究结果显示这两个位点基因突变对异维A酸的体内过程影响不显著.
目的 研究多藥耐藥基因MDR1基因多態性時異維A痠人體藥代動力學(藥動學)的影響.方法 21例健康男性受試者單次口服40mg異維A痠膠汍,提取外週血基因組DNA採用等位基因特異擴增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)對MDR1外顯子(exon)12(C1236T)、exon21 (G2677T/A)、exon26(C3435T)位點進行基因分型檢測；高效液相色譜-串聯質譜法( HPLC/MS)分析受試者異維A痠血藥濃度併計算相關藥動學參數,比較不同基因型藥動學參數差異.結果 MDR1exon12(C1236T)的不同基因型異維A痠的體內某些藥動學參數有差異.與野生型組相比,變異型組Cmax、Tmax有所增加,但差異無統計學意義(P值分彆為0.057、0.252)；AUC 0～60顯著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明顯縮短(P值分彆為0.011、0.035).MDR1 exon21 (G2677T/A)的不同基因型異維A痠的體內各項藥動學參數差異無統計學意義.MDR1 exon26(C3435T)參數T1/2、MRT、AUC 0～60在雜閤型組與變異型組之間差異無統計學意義,變異型組Cmax有所增加,差異無統計學意義；變異型組Tmax顯著小于雜閤型組(P=0.03).結論 MDR1 C1236T變異型組體內異維A痠吸收略有增多,T1/2、MRT縮短,異維A痠的體內代謝明顯加快.雖然MDR1G2677T/A及MDR1 C3435T之間存在顯著遺傳連鎖不平衡關繫,且對P糖蛋白(P-gp)的功能影響較大,但本研究結果顯示這兩箇位點基因突變對異維A痠的體內過程影響不顯著.
목적 연구다약내약기인MDR1기인다태성시이유A산인체약대동역학(약동학)적영향.방법 21례건강남성수시자단차구복40mg이유A산효환,제취외주혈기인조DNA채용등위기인특이확증법(allele-specific amplification,ASA-PCR)대MDR1외현자(exon)12(C1236T)、exon21 (G2677T/A)、exon26(C3435T)위점진행기인분형검측；고효액상색보-천련질보법( HPLC/MS)분석수시자이유A산혈약농도병계산상관약동학삼수,비교불동기인형약동학삼수차이.결과 MDR1exon12(C1236T)적불동기인형이유A산적체내모사약동학삼수유차이.여야생형조상비,변이형조Cmax、Tmax유소증가,단차이무통계학의의(P치분별위0.057、0.252)；AUC 0～60현저제고(P=0.049)、T1/2급MRT명현축단(P치분별위0.011、0.035).MDR1 exon21 (G2677T/A)적불동기인형이유A산적체내각항약동학삼수차이무통계학의의.MDR1 exon26(C3435T)삼수T1/2、MRT、AUC 0～60재잡합형조여변이형조지간차이무통계학의의,변이형조Cmax유소증가,차이무통계학의의；변이형조Tmax현저소우잡합형조(P=0.03).결론 MDR1 C1236T변이형조체내이유A산흡수략유증다,T1/2、MRT축단,이유A산적체내대사명현가쾌.수연MDR1G2677T/A급MDR1 C3435T지간존재현저유전련쇄불평형관계,차대P당단백(P-gp)적공능영향교대,단본연구결과현시저량개위점기인돌변대이유A산적체내과정영향불현저.
