内科理论与实践
內科理論與實踐
내과이론여실천
JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE CONCEPTS & PRACTICE
2012年
2期
105-109
,共5页
杨贤雯%王萍%刘静秋%王侃侃
楊賢雯%王萍%劉靜鞦%王侃侃
양현문%왕평%류정추%왕간간
早幼粒细胞白血病-维A酸受体α%LMO2基因%转录调控%急性髓系白血病
早幼粒細胞白血病-維A痠受體α%LMO2基因%轉錄調控%急性髓繫白血病
조유립세포백혈병-유A산수체α%LMO2기인%전록조공%급성수계백혈병
目的:通过研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中染色体融合形成的早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML- RARα)对红系重要转录因子LMO2基因的转录调控机制,揭示APL中红系分化受阻的潜在机制.方法:利用染色质免疫共沉淀结合多聚酶链反应(ChIP-PCR)技术探讨PML-RARα融合蛋白在体内调控LMO2转录的作用方式.利用荧光素酶报告基因实验研究PML-RARα对LMO2启动子活性的影响.利用逆转录(RT)-PCR技术研究PML-RARα在APL模式细胞株PR9细胞中对LMO2转录的影响.通过分析患者样本数据,观察LMO2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况.结果:PML-RARα.异常融合蛋白结合于LMO2的远端启动子区域,对LMO2的转录活性进行抑制,并且这种抑制呈现梯度依赖的方式.随着PML-RARα的表达升高,LMO2的远端转录本转录水平受到明显抑制,表达量下调.与其他类型的AML以及正常骨髓细胞相比,LMO2在APL中表达较低.结论:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过结合在其远端启动子区域对其转录进行负调控.
目的:通過研究急性早幼粒細胞白血病(APL)中染色體融閤形成的早幼粒細胞白血病-維A痠受體α(PML- RARα)對紅繫重要轉錄因子LMO2基因的轉錄調控機製,揭示APL中紅繫分化受阻的潛在機製.方法:利用染色質免疫共沉澱結閤多聚酶鏈反應(ChIP-PCR)技術探討PML-RARα融閤蛋白在體內調控LMO2轉錄的作用方式.利用熒光素酶報告基因實驗研究PML-RARα對LMO2啟動子活性的影響.利用逆轉錄(RT)-PCR技術研究PML-RARα在APL模式細胞株PR9細胞中對LMO2轉錄的影響.通過分析患者樣本數據,觀察LMO2在各種急性髓繫白血病(AML)中的錶達情況.結果:PML-RARα.異常融閤蛋白結閤于LMO2的遠耑啟動子區域,對LMO2的轉錄活性進行抑製,併且這種抑製呈現梯度依賴的方式.隨著PML-RARα的錶達升高,LMO2的遠耑轉錄本轉錄水平受到明顯抑製,錶達量下調.與其他類型的AML以及正常骨髓細胞相比,LMO2在APL中錶達較低.結論:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通過結閤在其遠耑啟動子區域對其轉錄進行負調控.
목적:통과연구급성조유립세포백혈병(APL)중염색체융합형성적조유립세포백혈병-유A산수체α(PML- RARα)대홍계중요전록인자LMO2기인적전록조공궤제,게시APL중홍계분화수조적잠재궤제.방법:이용염색질면역공침정결합다취매련반응(ChIP-PCR)기술탐토PML-RARα융합단백재체내조공LMO2전록적작용방식.이용형광소매보고기인실험연구PML-RARα대LMO2계동자활성적영향.이용역전록(RT)-PCR기술연구PML-RARα재APL모식세포주PR9세포중대LMO2전록적영향.통과분석환자양본수거,관찰LMO2재각충급성수계백혈병(AML)중적표체정황.결과:PML-RARα.이상융합단백결합우LMO2적원단계동자구역,대LMO2적전록활성진행억제,병차저충억제정현제도의뢰적방식.수착PML-RARα적표체승고,LMO2적원단전록본전록수평수도명현억제,표체량하조.여기타류형적AML이급정상골수세포상비,LMO2재APL중표체교저.결론:LMO2시PML-RARα적파기인,PML-RARα통과결합재기원단계동자구역대기전록진행부조공.
