吉林大学学报（医学版）
吉林大學學報（醫學版）
길림대학학보（의학판）
JOURNAL OF JILIN UNIVERSITY(MEDICINE EDITION)
2007年
3期
422-426
,共5页
吴荻%牛俊奇%吴新宇%丁艳华%仲伯华%冯相伟
吳荻%牛俊奇%吳新宇%丁豔華%仲伯華%馮相偉
오적%우준기%오신우%정염화%중백화%풍상위
核苷类似物%肝炎,乙型,慢性/药物疗法
覈苷類似物%肝炎,乙型,慢性/藥物療法
핵감유사물%간염,을형,만성/약물요법
目的:研究一种具有新结构类型的MCC-478衍生物030705的抗乙肝病毒活性和体外毒性.方法:实验组以不同浓度受试化合物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0 μmol·L-1)、对照组以不同浓度阿德福韦酯(0.10、0.30、1.0、3.0和10.0 μmol·L-1),分别作用于HepG2.2.15细胞,采用Southern blotting杂交法测定其对HBV DNA的抑制率,计算其50%抑制浓度(IC50)和90%抑制浓度(IC90)值,采用ELISA法测定不同药物浓度受试化合物030705对HBeAg分泌的抑制率.采用MTT法测定不同浓度受试化合物030705(10、30、100、300和1 000 μmol·L-1)对HepG2细胞毒性,计算其50%致死浓度(CC50)值.采用Dot blotting法分别测定不同浓度受试化合物030705(0.10、1.0和10.0 μmol·L-1)对HepG2细胞线粒体含量的抑制率;同时设相应浓度双脱氧胞苷(ddC)阳性药物对照组和仅加入培养基的阴性对照组.结果:受试化合物030705抑制HepG2.2.15细胞HBV DNA作用与阿德福韦酯对照组比较差异无显著性(P＞0.05),显示其具有与阿德福韦酯相近的抗乙肝病毒活性.不同浓度受试化合物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0 μmol·L-1)对HBeAg分泌的抑制率分别为5.94%、6.08%、6.32%、10.31%和12.49%,与阴性对照组比较差异均无显著性(P＞0.05).受试化合物030705对HepG2细胞毒性的CC50值为2 014 μmol·L-1(＞1 000 μmol·L-1),属于低细胞毒性药物.阳性对照药物ddC在不同浓度下(0.10、1.0和10.0 μmol·L-1),对HepG2细胞线粒体含量的抑制率分别为38.43%、46.51%、56.51%,与阴性对照组比较差异均有显著性(P＜0.05).相同浓度下受试化合物030705抑制率分别为7.00%、5.81%、5.78%,与阴性对照组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论:受试化合物030705对HepG2.2.15细胞HBV DNA的抑制作用与阿德福韦酯的作用相近,对HepG2细胞毒性的CC50值2 014 μmol·L-1,无明显线粒体毒性,是一种低毒、高效的新型核苷类抗乙肝病毒药物.
目的:研究一種具有新結構類型的MCC-478衍生物030705的抗乙肝病毒活性和體外毒性.方法:實驗組以不同濃度受試化閤物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0 μmol·L-1)、對照組以不同濃度阿德福韋酯(0.10、0.30、1.0、3.0和10.0 μmol·L-1),分彆作用于HepG2.2.15細胞,採用Southern blotting雜交法測定其對HBV DNA的抑製率,計算其50%抑製濃度(IC50)和90%抑製濃度(IC90)值,採用ELISA法測定不同藥物濃度受試化閤物030705對HBeAg分泌的抑製率.採用MTT法測定不同濃度受試化閤物030705(10、30、100、300和1 000 μmol·L-1)對HepG2細胞毒性,計算其50%緻死濃度(CC50)值.採用Dot blotting法分彆測定不同濃度受試化閤物030705(0.10、1.0和10.0 μmol·L-1)對HepG2細胞線粒體含量的抑製率;同時設相應濃度雙脫氧胞苷(ddC)暘性藥物對照組和僅加入培養基的陰性對照組.結果:受試化閤物030705抑製HepG2.2.15細胞HBV DNA作用與阿德福韋酯對照組比較差異無顯著性(P＞0.05),顯示其具有與阿德福韋酯相近的抗乙肝病毒活性.不同濃度受試化閤物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0 μmol·L-1)對HBeAg分泌的抑製率分彆為5.94%、6.08%、6.32%、10.31%和12.49%,與陰性對照組比較差異均無顯著性(P＞0.05).受試化閤物030705對HepG2細胞毒性的CC50值為2 014 μmol·L-1(＞1 000 μmol·L-1),屬于低細胞毒性藥物.暘性對照藥物ddC在不同濃度下(0.10、1.0和10.0 μmol·L-1),對HepG2細胞線粒體含量的抑製率分彆為38.43%、46.51%、56.51%,與陰性對照組比較差異均有顯著性(P＜0.05).相同濃度下受試化閤物030705抑製率分彆為7.00%、5.81%、5.78%,與陰性對照組比較差異均無顯著性(P＞0.05).結論:受試化閤物030705對HepG2.2.15細胞HBV DNA的抑製作用與阿德福韋酯的作用相近,對HepG2細胞毒性的CC50值2 014 μmol·L-1,無明顯線粒體毒性,是一種低毒、高效的新型覈苷類抗乙肝病毒藥物.
목적:연구일충구유신결구류형적MCC-478연생물030705적항을간병독활성화체외독성.방법:실험조이불동농도수시화합물030705(0.01、0.03、0.10、0.30화1.0 μmol·L-1)、대조조이불동농도아덕복위지(0.10、0.30、1.0、3.0화10.0 μmol·L-1),분별작용우HepG2.2.15세포,채용Southern blotting잡교법측정기대HBV DNA적억제솔,계산기50%억제농도(IC50)화90%억제농도(IC90)치,채용ELISA법측정불동약물농도수시화합물030705대HBeAg분비적억제솔.채용MTT법측정불동농도수시화합물030705(10、30、100、300화1 000 μmol·L-1)대HepG2세포독성,계산기50%치사농도(CC50)치.채용Dot blotting법분별측정불동농도수시화합물030705(0.10、1.0화10.0 μmol·L-1)대HepG2세포선립체함량적억제솔;동시설상응농도쌍탈양포감(ddC)양성약물대조조화부가입배양기적음성대조조.결과:수시화합물030705억제HepG2.2.15세포HBV DNA작용여아덕복위지대조조비교차이무현저성(P＞0.05),현시기구유여아덕복위지상근적항을간병독활성.불동농도수시화합물030705(0.01、0.03、0.10、0.30화1.0 μmol·L-1)대HBeAg분비적억제솔분별위5.94%、6.08%、6.32%、10.31%화12.49%,여음성대조조비교차이균무현저성(P＞0.05).수시화합물030705대HepG2세포독성적CC50치위2 014 μmol·L-1(＞1 000 μmol·L-1),속우저세포독성약물.양성대조약물ddC재불동농도하(0.10、1.0화10.0 μmol·L-1),대HepG2세포선립체함량적억제솔분별위38.43%、46.51%、56.51%,여음성대조조비교차이균유현저성(P＜0.05).상동농도하수시화합물030705억제솔분별위7.00%、5.81%、5.78%,여음성대조조비교차이균무현저성(P＞0.05).결론:수시화합물030705대HepG2.2.15세포HBV DNA적억제작용여아덕복위지적작용상근,대HepG2세포독성적CC50치2 014 μmol·L-1,무명현선립체독성,시일충저독、고효적신형핵감류항을간병독약물.
