河北大学学报（自然科学版）
河北大學學報（自然科學版）
하북대학학보（자연과학판）
JOURNAL OF HEBEI UNIVERSITY(NATURAL SCIENCE EDITION)
2008年
4期
414-422
,共9页
王世研%高向东%李宝琴%贾彦红
王世研%高嚮東%李寶琴%賈彥紅
왕세연%고향동%리보금%가언홍
环氧化酶%过氧化物酶体增殖物激活受体α%脂肪性肝纤维化%胆碱蛋氨酸缺乏饮食%塞来昔布
環氧化酶%過氧化物酶體增殖物激活受體α%脂肪性肝纖維化%膽堿蛋氨痠缺乏飲食%塞來昔佈
배양화매%과양화물매체증식물격활수체α%지방성간섬유화%담감단안산결핍음식%새래석포
探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后加用选择性PPARα激动剂匹立尼酸(Wy-14,643)5 d或12 d.第2治疗组给予MCD饮食7周后加用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布)1或2周.COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化模型中被大量诱导表达,选择性PPARα激动剂(Wy-14,643)的短期治疗显著降低COX-2表达和炎症因子TNF-α和IL-6以及重要致纤维化细胞因子TGF-β1 mRNA表达量.选择性COX-2抑制剂塞来昔布的短期治疗可明显减少脂肪性肝纤维化野生型小鼠的脂肪病变和炎症反应,降低血清ALT水平,但是塞来昔布对PPARα-/-小鼠无效.因此,COX-2在脂肪性肝纤维化病理进程中有十分重要的作用.选择性激动剂PPARα显著下调COX-2表达,而选择性COX-2抑制剂通过对PPARα激活而改善脂肪性肝纤维化病变.
探討瞭COX-2在膽堿蛋氨痠缺乏(MCD)誘導的脂肪性肝纖維化模型中的錶達變化以及與過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分彆給予MCD飲食,MCD對照飲食8或9週.第1治療組給予MCD飲食51 d後加用選擇性PPARα激動劑匹立尼痠(Wy-14,643)5 d或12 d.第2治療組給予MCD飲食7週後加用選擇性COX-2抑製劑(塞來昔佈)1或2週.COX-2在MCD飲食誘導的脂肪性肝纖維化模型中被大量誘導錶達,選擇性PPARα激動劑(Wy-14,643)的短期治療顯著降低COX-2錶達和炎癥因子TNF-α和IL-6以及重要緻纖維化細胞因子TGF-β1 mRNA錶達量.選擇性COX-2抑製劑塞來昔佈的短期治療可明顯減少脂肪性肝纖維化野生型小鼠的脂肪病變和炎癥反應,降低血清ALT水平,但是塞來昔佈對PPARα-/-小鼠無效.因此,COX-2在脂肪性肝纖維化病理進程中有十分重要的作用.選擇性激動劑PPARα顯著下調COX-2錶達,而選擇性COX-2抑製劑通過對PPARα激活而改善脂肪性肝纖維化病變.
탐토료COX-2재담감단안산결핍(MCD)유도적지방성간섬유화모형중적표체변화이급여과양화물매체증식물격활수체α(PPARα)적상호작용.웅성야생형소서(C57BL/6N)혹PPARα-/-분별급여MCD음식,MCD대조음식8혹9주.제1치료조급여MCD음식51 d후가용선택성PPARα격동제필립니산(Wy-14,643)5 d혹12 d.제2치료조급여MCD음식7주후가용선택성COX-2억제제(새래석포)1혹2주.COX-2재MCD음식유도적지방성간섬유화모형중피대량유도표체,선택성PPARα격동제(Wy-14,643)적단기치료현저강저COX-2표체화염증인자TNF-α화IL-6이급중요치섬유화세포인자TGF-β1 mRNA표체량.선택성COX-2억제제새래석포적단기치료가명현감소지방성간섬유화야생형소서적지방병변화염증반응,강저혈청ALT수평,단시새래석포대PPARα-/-소서무효.인차,COX-2재지방성간섬유화병리진정중유십분중요적작용.선택성격동제PPARα현저하조COX-2표체,이선택성COX-2억제제통과대PPARα격활이개선지방성간섬유화병변.
