中药新药与临床药理
中藥新藥與臨床藥理
중약신약여림상약리
TRADITIONAL CHINESE DRUG RESEARCH&CLINICAL PHARMACOLOGY
2011年
6期
627-632
,共6页
孙琪%敖海清%富文俊%郭维
孫琪%敖海清%富文俊%郭維
손기%오해청%부문준%곽유
逍遥散%慢性应激%N-甲基-D-天门冬氨酸受体%钙离子%糖皮质激素受体
逍遙散%慢性應激%N-甲基-D-天門鼕氨痠受體%鈣離子%糖皮質激素受體
소요산%만성응격%N-갑기-D-천문동안산수체%개리자%당피질격소수체
目的 从抑制中枢兴奋性神经毒性、影响海马负反馈调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性的角度探讨逍遥散抗慢性应激损伤的可能机制.方法 以体外原代培养的大鼠海马神经细胞为研究对象,分别以谷氨酸(Glu)、慢性应激模型大鼠血清、逍遥散治疗慢性应激大鼠血清、地佐环平(MK-801)作为影响因素单独或组合后作用于培养细胞,观察大鼠海马神经细胞N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NR)各亚基mRNA表达、细胞内钙离子浓度变化、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达变化.结果 Glu与慢性应激模型大鼠血清共同作用于原代培养的大鼠海马神经细胞可使NR各亚基mRNA出现不同程度的高表达,造成细胞内Ca2+超载,并显著降低细胞内GR蛋白表达.逍遥散治疗慢性应激大鼠血清能够明显促进NR2AmRNA的表达而降低NR2BmRNA的表达,明显改善Glu引起的细胞内Ca2+浓度升高,对抗慢性应激引起的GR表达下调,并与MK-801显示出一定的协同作用.结论 Glu与慢性应激大鼠模型血清共同作用于原代培养的大鼠海马神经细胞能够模拟慢性应激状态下神经细胞所处的体内微环境.逍遥散能够纠正模拟慢性应激引起的海马神经元内NR各亚基表达失衡状态,促进海马神经元恢复或保持NR2A与NR2B的正常比例,维持胞内钙稳态,对抗慢性应激导致的iGR表达下降,对维持海马神经细胞的稳定起到一定作用,这种保护性作用可能与包括Glu-NR-Ca2+-iGR在内的多种信号通路有关.
目的 從抑製中樞興奮性神經毒性、影響海馬負反饋調節下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸活性的角度探討逍遙散抗慢性應激損傷的可能機製.方法 以體外原代培養的大鼠海馬神經細胞為研究對象,分彆以穀氨痠(Glu)、慢性應激模型大鼠血清、逍遙散治療慢性應激大鼠血清、地佐環平(MK-801)作為影響因素單獨或組閤後作用于培養細胞,觀察大鼠海馬神經細胞N-甲基-D-天門鼕氨痠受體(NR)各亞基mRNA錶達、細胞內鈣離子濃度變化、糖皮質激素受體(GR)蛋白錶達變化.結果 Glu與慢性應激模型大鼠血清共同作用于原代培養的大鼠海馬神經細胞可使NR各亞基mRNA齣現不同程度的高錶達,造成細胞內Ca2+超載,併顯著降低細胞內GR蛋白錶達.逍遙散治療慢性應激大鼠血清能夠明顯促進NR2AmRNA的錶達而降低NR2BmRNA的錶達,明顯改善Glu引起的細胞內Ca2+濃度升高,對抗慢性應激引起的GR錶達下調,併與MK-801顯示齣一定的協同作用.結論 Glu與慢性應激大鼠模型血清共同作用于原代培養的大鼠海馬神經細胞能夠模擬慢性應激狀態下神經細胞所處的體內微環境.逍遙散能夠糾正模擬慢性應激引起的海馬神經元內NR各亞基錶達失衡狀態,促進海馬神經元恢複或保持NR2A與NR2B的正常比例,維持胞內鈣穩態,對抗慢性應激導緻的iGR錶達下降,對維持海馬神經細胞的穩定起到一定作用,這種保護性作用可能與包括Glu-NR-Ca2+-iGR在內的多種信號通路有關.
목적 종억제중추흥강성신경독성、영향해마부반궤조절하구뇌-수체-신상선(HPA)축활성적각도탐토소요산항만성응격손상적가능궤제.방법 이체외원대배양적대서해마신경세포위연구대상,분별이곡안산(Glu)、만성응격모형대서혈청、소요산치료만성응격대서혈청、지좌배평(MK-801)작위영향인소단독혹조합후작용우배양세포,관찰대서해마신경세포N-갑기-D-천문동안산수체(NR)각아기mRNA표체、세포내개리자농도변화、당피질격소수체(GR)단백표체변화.결과 Glu여만성응격모형대서혈청공동작용우원대배양적대서해마신경세포가사NR각아기mRNA출현불동정도적고표체,조성세포내Ca2+초재,병현저강저세포내GR단백표체.소요산치료만성응격대서혈청능구명현촉진NR2AmRNA적표체이강저NR2BmRNA적표체,명현개선Glu인기적세포내Ca2+농도승고,대항만성응격인기적GR표체하조,병여MK-801현시출일정적협동작용.결론 Glu여만성응격대서모형혈청공동작용우원대배양적대서해마신경세포능구모의만성응격상태하신경세포소처적체내미배경.소요산능구규정모의만성응격인기적해마신경원내NR각아기표체실형상태,촉진해마신경원회복혹보지NR2A여NR2B적정상비례,유지포내개은태,대항만성응격도치적iGR표체하강,대유지해마신경세포적은정기도일정작용,저충보호성작용가능여포괄Glu-NR-Ca2+-iGR재내적다충신호통로유관.
