药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
5期
495-503
,共9页
傅晓钟%江赛红%杨玉社%嵇汝运
傅曉鐘%江賽紅%楊玉社%嵇汝運
부효종%강새홍%양옥사%혜여운
非环核苷膦酸%L-氨基酸%前药
非環覈苷膦痠%L-氨基痠%前藥
비배핵감련산%L-안기산%전약
设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物.以adefovir dipivoxil为先导化合物,根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新型非环核苷膦酸双L-氨基酸类化合物,确定其结构,并通过测定其对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBV-DNA的抑制作用评价其体外抗病毒活性.结果发现8个adefovir双L-氨基酸类化合物可显示不同程度活性,其中化合物11的抗病毒活性最强、选择性指数最高(EC500.095 2 μmol·LM-1,SI 69523).以上研究提示L-氨基酸酯策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰,以期发现有效抗HBV药物.
設計閤成具有抗乙型肝炎病毒活性的非環覈苷膦痠雙L-氨基痠酯繫列衍生物.以adefovir dipivoxil為先導化閤物,根據覈苷L-氨基痠酯前藥提高生物利用度及抗病毒活性的研究結果對先導化閤物進行結構優化,設計併閤成一繫列新型非環覈苷膦痠雙L-氨基痠類化閤物,確定其結構,併通過測定其對HepG2 2.2.15細胞分泌的HBV-DNA的抑製作用評價其體外抗病毒活性.結果髮現8箇adefovir雙L-氨基痠類化閤物可顯示不同程度活性,其中化閤物11的抗病毒活性最彊、選擇性指數最高(EC500.095 2 μmol·LM-1,SI 69523).以上研究提示L-氨基痠酯策略可適用于非環覈苷膦痠的前藥脩飾,以期髮現有效抗HBV藥物.
설계합성구유항을형간염병독활성적비배핵감련산쌍L-안기산지계렬연생물.이adefovir dipivoxil위선도화합물,근거핵감L-안기산지전약제고생물이용도급항병독활성적연구결과대선도화합물진행결구우화,설계병합성일계렬신형비배핵감련산쌍L-안기산류화합물,학정기결구,병통과측정기대HepG2 2.2.15세포분비적HBV-DNA적억제작용평개기체외항병독활성.결과발현8개adefovir쌍L-안기산류화합물가현시불동정도활성,기중화합물11적항병독활성최강、선택성지수최고(EC500.095 2 μmol·LM-1,SI 69523).이상연구제시L-안기산지책략가괄용우비배핵감련산적전약수식,이기발현유효항HBV약물.
