中南药学
中南藥學
중남약학
CENTRAL SOUTH PHARMACY
2006年
1期
58-62
,共5页
邓丽菁%王峰%谢志红%李海菊%肖兰%李焕德
鄧麗菁%王峰%謝誌紅%李海菊%肖蘭%李煥德
산려정%왕봉%사지홍%리해국%초란%리환덕
吡格列酮%活性代谢产物%吉非贝齐%药物动力学
吡格列酮%活性代謝產物%吉非貝齊%藥物動力學
필격렬동%활성대사산물%길비패제%약물동역학
目的研究吉非贝齐对吡格列酮及其主要活性代谢产物药物动力学的影响,为临床合理用药提供参考.方法 12名健康男性受试者随机分为2组,分别服用吉非贝齐(GEM)或安慰剂(PLA)600 mg,2次·d-1,连续1周;第3日在服用吉非贝齐或安慰剂1 h后口服单剂量吡格列酮(PIO)30 mg;第2周期2组交叉服用安慰剂或吉非贝齐,其余给药方案不变.采用HPLC-MS法测定吡格列酮及其代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ的血药浓度,HPLC-RIF法测定吉非贝齐的血药浓度.结果与安慰剂组相比,合用吉非贝齐后:PIO的AUC 0～∞增加239%(P<0.01),而M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC 0～∞均无显著性改变,M-Ⅲ和M-Ⅳ与PIO的AUC 0～∞比值分别减小71%和65%(P<0.01);PIO的C max在两组间无显著性差别,M-Ⅲ的C max减小51%(P<0.05),M-Ⅳ的C max也有减小趋势;三者的半衰期均延长约1倍;总活性成分(TAC)的AUC 0～∞增加59%(P<0.01);C max无显著变化, t 1/2由24.3 h延长至30.2 h(P<0.01).结论吉非贝齐可同时抑制吡格列酮活性代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ的生成和进一步代谢.吉非贝齐使吡格列酮及其总活性成分的AUC显著增加、清除减慢,因此临床上两药合用需谨慎,必要时需减少吡格列酮剂量.
目的研究吉非貝齊對吡格列酮及其主要活性代謝產物藥物動力學的影響,為臨床閤理用藥提供參攷.方法 12名健康男性受試者隨機分為2組,分彆服用吉非貝齊(GEM)或安慰劑(PLA)600 mg,2次·d-1,連續1週;第3日在服用吉非貝齊或安慰劑1 h後口服單劑量吡格列酮(PIO)30 mg;第2週期2組交扠服用安慰劑或吉非貝齊,其餘給藥方案不變.採用HPLC-MS法測定吡格列酮及其代謝產物M-Ⅲ和M-Ⅳ的血藥濃度,HPLC-RIF法測定吉非貝齊的血藥濃度.結果與安慰劑組相比,閤用吉非貝齊後:PIO的AUC 0～∞增加239%(P<0.01),而M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC 0～∞均無顯著性改變,M-Ⅲ和M-Ⅳ與PIO的AUC 0～∞比值分彆減小71%和65%(P<0.01);PIO的C max在兩組間無顯著性差彆,M-Ⅲ的C max減小51%(P<0.05),M-Ⅳ的C max也有減小趨勢;三者的半衰期均延長約1倍;總活性成分(TAC)的AUC 0～∞增加59%(P<0.01);C max無顯著變化, t 1/2由24.3 h延長至30.2 h(P<0.01).結論吉非貝齊可同時抑製吡格列酮活性代謝產物M-Ⅲ和M-Ⅳ的生成和進一步代謝.吉非貝齊使吡格列酮及其總活性成分的AUC顯著增加、清除減慢,因此臨床上兩藥閤用需謹慎,必要時需減少吡格列酮劑量.
목적연구길비패제대필격렬동급기주요활성대사산물약물동역학적영향,위림상합리용약제공삼고.방법 12명건강남성수시자수궤분위2조,분별복용길비패제(GEM)혹안위제(PLA)600 mg,2차·d-1,련속1주;제3일재복용길비패제혹안위제1 h후구복단제량필격렬동(PIO)30 mg;제2주기2조교차복용안위제혹길비패제,기여급약방안불변.채용HPLC-MS법측정필격렬동급기대사산물M-Ⅲ화M-Ⅳ적혈약농도,HPLC-RIF법측정길비패제적혈약농도.결과여안위제조상비,합용길비패제후:PIO적AUC 0～∞증가239%(P<0.01),이M-Ⅲ화M-Ⅳ적AUC 0～∞균무현저성개변,M-Ⅲ화M-Ⅳ여PIO적AUC 0～∞비치분별감소71%화65%(P<0.01);PIO적C max재량조간무현저성차별,M-Ⅲ적C max감소51%(P<0.05),M-Ⅳ적C max야유감소추세;삼자적반쇠기균연장약1배;총활성성분(TAC)적AUC 0～∞증가59%(P<0.01);C max무현저변화, t 1/2유24.3 h연장지30.2 h(P<0.01).결론길비패제가동시억제필격렬동활성대사산물M-Ⅲ화M-Ⅳ적생성화진일보대사.길비패제사필격렬동급기총활성성분적AUC현저증가、청제감만,인차림상상량약합용수근신,필요시수감소필격렬동제량.
