中华医学杂志
中華醫學雜誌
중화의학잡지
National Medical Journal of China
2006年
2期
124-127
,共4页
涂传清%邓春艳%吴建曾%潘春燕%谢春英
塗傳清%鄧春豔%吳建曾%潘春燕%謝春英
도전청%산춘염%오건증%반춘연%사춘영
因子Ⅶ缺乏%突变%模型,分子
因子Ⅶ缺乏%突變%模型,分子
인자Ⅶ결핍%돌변%모형,분자
目的对1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症患者及其家系成员进行凝血因子Ⅶ(FⅦ)基因分析,揭示其发病的分子机制.方法提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)法扩增FⅦ基因8个外显子及其侧翼序列,核苷酸序列分析检测FⅦ基因异常;将先证者突变序列、家系成员和100名正常人相应序列的PCR产物用限制性内切酶ECO91I消化,以进一步确定基因突变位点并排除基因多态性;用蛋白质分子模型模拟软件对基因突变的分子结构病理学进行分析.结果先证者FⅦ基因8号外显子的10833位核苷酸发生A→G杂合突变,导致Met306Val;先证者7号外显子的9643位核苷酸发生C→A杂合突变,导致Thr181Asn.家系分析前者遗传于母亲,后者遗传于父亲,先证者胞妹为A10833G(Met306Val)杂合子.蛋白质空间构型模拟分析发现,Met306Val突变位于FⅦ分子的表面,产生空间位阻影响蛋白的结构和功能.结论 FⅦ基因Met306Val和Thr181Asn双重杂合突变是导致该遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的分子机制;推测Met306Val突变改变了蛋白质分子的空间构型,从而影响FⅦ蛋白的功能.Met306Val突变是一种国际上尚未报道的新的突变类型.
目的對1例遺傳性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏癥患者及其傢繫成員進行凝血因子Ⅶ(FⅦ)基因分析,揭示其髮病的分子機製.方法提取先證者及其傢繫成員外週血基因組DNA,聚閤酶鏈反應(PCR)法擴增FⅦ基因8箇外顯子及其側翼序列,覈苷痠序列分析檢測FⅦ基因異常;將先證者突變序列、傢繫成員和100名正常人相應序列的PCR產物用限製性內切酶ECO91I消化,以進一步確定基因突變位點併排除基因多態性;用蛋白質分子模型模擬軟件對基因突變的分子結構病理學進行分析.結果先證者FⅦ基因8號外顯子的10833位覈苷痠髮生A→G雜閤突變,導緻Met306Val;先證者7號外顯子的9643位覈苷痠髮生C→A雜閤突變,導緻Thr181Asn.傢繫分析前者遺傳于母親,後者遺傳于父親,先證者胞妹為A10833G(Met306Val)雜閤子.蛋白質空間構型模擬分析髮現,Met306Val突變位于FⅦ分子的錶麵,產生空間位阻影響蛋白的結構和功能.結論 FⅦ基因Met306Val和Thr181Asn雙重雜閤突變是導緻該遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥的分子機製;推測Met306Val突變改變瞭蛋白質分子的空間構型,從而影響FⅦ蛋白的功能.Met306Val突變是一種國際上尚未報道的新的突變類型.
목적대1례유전성응혈인자Ⅶ(FⅦ)결핍증환자급기가계성원진행응혈인자Ⅶ(FⅦ)기인분석,게시기발병적분자궤제.방법제취선증자급기가계성원외주혈기인조DNA,취합매련반응(PCR)법확증FⅦ기인8개외현자급기측익서렬,핵감산서렬분석검측FⅦ기인이상;장선증자돌변서렬、가계성원화100명정상인상응서렬적PCR산물용한제성내절매ECO91I소화,이진일보학정기인돌변위점병배제기인다태성;용단백질분자모형모의연건대기인돌변적분자결구병이학진행분석.결과선증자FⅦ기인8호외현자적10833위핵감산발생A→G잡합돌변,도치Met306Val;선증자7호외현자적9643위핵감산발생C→A잡합돌변,도치Thr181Asn.가계분석전자유전우모친,후자유전우부친,선증자포매위A10833G(Met306Val)잡합자.단백질공간구형모의분석발현,Met306Val돌변위우FⅦ분자적표면,산생공간위조영향단백적결구화공능.결론 FⅦ기인Met306Val화Thr181Asn쌍중잡합돌변시도치해유전성응혈인자Ⅶ결핍증적분자궤제;추측Met306Val돌변개변료단백질분자적공간구형,종이영향FⅦ단백적공능.Met306Val돌변시일충국제상상미보도적신적돌변류형.
