中国比较医学杂志
中國比較醫學雜誌
중국비교의학잡지
CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE
2011年
12期
5-9,25
,共6页
王冬梅%李万波%袁树民%全雄志%张海涛%马春梅%曹兴水%张连峰
王鼕梅%李萬波%袁樹民%全雄誌%張海濤%馬春梅%曹興水%張連峰
왕동매%리만파%원수민%전웅지%장해도%마춘매%조흥수%장련봉
朊蛋白%APP瑞士突变%转基因小鼠%水迷宫
朊蛋白%APP瑞士突變%轉基因小鼠%水迷宮
원단백%APP서사돌변%전기인소서%수미궁
目的 建立APP695 K595 N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程.方法 将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠.PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达.Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变.Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变.结果 建立了人APP695 K595 N/M596L转基因小鼠,Thioflavin-S染色显示转基因小鼠9月龄时在脑海马区可检测到老年斑形成,并且在11、12月龄时明显增多.Morris水迷宫结果发现与同月龄野生型小鼠相比,该转基因小鼠5月龄开始出现学习记忆能力缺陷,7、9、11月行为学结果证实转基因小鼠的学习记忆能力缺陷随年龄增加而日趋严重(P＜0.05).结论 建立了人APP695 K595 N/M596L转基因小鼠,并能再现人类阿尔茨海默症的行为学及神经病理学特征,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型.
目的 建立APP695 K595 N/M596L(Swedish突變)轉基因小鼠和評價癡呆錶型的髮生和髮展過程.方法 將APP695K595N/M596L突變基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)啟動子下遊,構建轉基因錶達載體,通過顯微註射法建立APP695K595N/M596L突變轉基因C57BL/6J小鼠.PCR鑒定轉基因小鼠的基因錶型,Western blotting檢測APP突變基因錶達.Thioflavin-S染色檢測不同年齡轉基因小鼠大腦病理改變.Morris水迷宮動態觀察小鼠行為學改變.結果 建立瞭人APP695 K595 N/M596L轉基因小鼠,Thioflavin-S染色顯示轉基因小鼠9月齡時在腦海馬區可檢測到老年斑形成,併且在11、12月齡時明顯增多.Morris水迷宮結果髮現與同月齡野生型小鼠相比,該轉基因小鼠5月齡開始齣現學習記憶能力缺陷,7、9、11月行為學結果證實轉基因小鼠的學習記憶能力缺陷隨年齡增加而日趨嚴重(P＜0.05).結論 建立瞭人APP695 K595 N/M596L轉基因小鼠,併能再現人類阿爾茨海默癥的行為學及神經病理學特徵,為阿爾茨海默病髮病機製研究和藥物研髮提供瞭有價值的動物模型.
목적 건립APP695 K595 N/M596L(Swedish돌변)전기인소서화평개치태표형적발생화발전과정.방법 장APP695K595N/M596L돌변기인삽입도소서원단백(mouse prion protein)계동자하유,구건전기인표체재체,통과현미주사법건립APP695K595N/M596L돌변전기인C57BL/6J소서.PCR감정전기인소서적기인표형,Western blotting검측APP돌변기인표체.Thioflavin-S염색검측불동년령전기인소서대뇌병리개변.Morris수미궁동태관찰소서행위학개변.결과 건립료인APP695 K595 N/M596L전기인소서,Thioflavin-S염색현시전기인소서9월령시재뇌해마구가검측도노년반형성,병차재11、12월령시명현증다.Morris수미궁결과발현여동월령야생형소서상비,해전기인소서5월령개시출현학습기억능력결함,7、9、11월행위학결과증실전기인소서적학습기억능력결함수년령증가이일추엄중(P＜0.05).결론 건립료인APP695 K595 N/M596L전기인소서,병능재현인류아이자해묵증적행위학급신경병이학특정,위아이자해묵병발병궤제연구화약물연발제공료유개치적동물모형.
